近日，United Therapeutics公司宣布，其在研藥物ralinepag在針對(duì)肺動(dòng)脈高壓的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)中顯著降低了患者的臨床惡化風(fēng)險(xiǎn)?；谠撛囼?yàn)的積極結(jié)果，計(jì)劃在年底前向FDA提交ralinepag作為肺動(dòng)脈高壓治療藥物的批準(zhǔn)申請(qǐng)。

這項(xiàng)3期試驗(yàn)（名稱：ADVANCE OUTCOMES）是一項(xiàng)多中心、全球性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、事件驅(qū)動(dòng)型研究，旨在評(píng)估ralinepag在肺動(dòng)脈高壓患者中的療效和安全性。

該研究納入了687例患者，其中80%的患者接受了雙重背景治療，70%的患者在基線時(shí)根據(jù)世界衛(wèi)生組織/紐約心臟協(xié)會(huì)心功能分級(jí)為II級(jí)。患者按1:1的比例隨機(jī)分配接受ralinepag或安慰劑治療，同時(shí)繼續(xù)接受標(biāo)準(zhǔn)的肺動(dòng)脈高壓特異性背景治療。每日一次的給藥方案根據(jù)耐受性和臨床緩解進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整和劑量滴定。未設(shè)定劑量上限。

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，ralinepag可使臨床惡化事件的風(fēng)險(xiǎn)降低55%（風(fēng)險(xiǎn)比0.45，95%CI[0.33-0.62]；p<0.0001）。治療還使次要終點(diǎn)指標(biāo)得到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善，包括六分鐘步行距離和N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）的變化。從基線到第28周，ralinepag使實(shí)現(xiàn)臨床改善的幾率增加了47%(p=0.015)。

在所有患者亞組中，包括確診時(shí)間、疾病病因、初始六分鐘步行距離以及既往治療情況等因素，均觀察到了一致的積極療效。

Ralinepag的治療耐受性良好，安全性與已知的與前列環(huán)素相關(guān)的不良事件一致。未觀察到新的安全性信號(hào)。

“這些結(jié)果標(biāo)志著肺動(dòng)脈高壓患者的治療取得了重大進(jìn)展。憑借其緩釋特性和模擬腸外給藥穩(wěn)態(tài)暴露的藥代動(dòng)力學(xué)特征，ralinepag能夠有效緩解疾病，靶向治療潛在的肺動(dòng)脈高壓病理，并取得顯著的臨床療效?！盪nited Therapeutics產(chǎn)品研發(fā)高級(jí)總監(jiān)兼全球ADVANCE OUTCOMES項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Derek Solum博士表示。

肺動(dòng)脈高壓是一種危及生命的疾病，會(huì)影響肺部血管，其特征是肺動(dòng)脈（連接心臟和肺部的血管）壓力升高。肺動(dòng)脈壓力升高會(huì)增加心臟右心室向肺部泵血的負(fù)擔(dān)。這最終會(huì)導(dǎo)致右心衰竭，并最終導(dǎo)致死亡?；颊咛卣魇茄鼙诮Y(jié)構(gòu)改變、血小板聚集和血管平滑肌細(xì)胞功能異常。該病目前主要使用擴(kuò)張血管的藥物進(jìn)行治療，如內(nèi)皮素拮抗劑和前列環(huán)素類似物，以及增加肺部血流量的磷酸二酯酶抑制劑。

Ralinepag是首個(gè)也是目前唯一一個(gè)每日一次口服前列環(huán)素受體激動(dòng)劑，結(jié)合了強(qiáng)大的受體親和力和持續(xù)的藥物暴露，從而實(shí)現(xiàn)長期、持久的療效和疾病緩解。目前，前列環(huán)素受體激動(dòng)劑類藥物種類繁多，已有多種獲批的口服、靜脈注射或吸入療法。而United Therapeutics希望該藥能在不影響療效的前提下，顯著提升患者的用藥便利性。該公司計(jì)劃在即將召開的國際會(huì)議上公布ADVANCE OUTCOMES研究的完整結(jié)果，并于2026年下半年向FDA提交ralinepag的新藥申請(qǐng)。

參考來源：‘UNITED THERAPEUTICS CORPORATION ANNOUNCES RALINEPAG ACHIEVED 55% REDUCTION IN RISK OF CLINICAL WORSENING IN PIVOTAL PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION STUDY, DELIVERING EXCEPTIONAL, HIGHLY STATISTICALLY SIGNIFICANT EFFICACY’，新聞稿。United Therapeutics；2026年3月2日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。