馬尿酸是一種芳香族化合物，它通常由腸道細(xì)菌代謝藍(lán)莓、茶葉中的多酚類物質(zhì)產(chǎn)生。長(zhǎng)期以來，馬尿酸主要被視為反映飲食或腎功能狀態(tài)的生物標(biāo)志物，其直接的免疫調(diào)節(jié)功能一直是個(gè)謎。

然而，發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》上的一項(xiàng)突破性研究發(fā)現(xiàn)，馬尿酸竟是強(qiáng)大的“促炎”推手，它能通過獨(dú)特的機(jī)制放大免疫反應(yīng)，并與敗血癥等嚴(yán)重感染的不良預(yù)后密切相關(guān)。

研究團(tuán)隊(duì)在小鼠細(xì)菌感染模型中，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有趣現(xiàn)象：感染發(fā)生后，小鼠血液中的馬尿酸水平顯著下降。這表明在免疫系統(tǒng)全力對(duì)抗感染時(shí)，宿主與菌群間的代謝交流發(fā)生了劇烈改變，馬尿酸的生物合成或代謝途徑可能被抑制了。

然而，當(dāng)研究人員在感染前給小鼠額外補(bǔ)充馬尿酸時(shí)，情況發(fā)生了逆轉(zhuǎn)。這些小鼠體內(nèi)的炎癥反應(yīng)被顯著“放大”：促炎細(xì)胞因子水平提升，腹腔中的先天免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞變得更加活躍。這種過度的免疫激活帶來了致命后果——補(bǔ)充馬尿酸的小鼠在細(xì)菌感染后，生存率明顯降低。這提示，馬尿酸并非是簡(jiǎn)單的腸道菌代謝產(chǎn)物，而是一個(gè)能夠主動(dòng)加劇感染性炎癥的分子。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

進(jìn)一步的分析顯示，馬尿酸能夠精準(zhǔn)增強(qiáng)特定免疫通路，驅(qū)動(dòng)脂質(zhì)代謝重組，并對(duì)巨噬細(xì)胞的功能造成影響。這些影響都能主動(dòng)增強(qiáng)炎癥，并阻礙炎癥的適時(shí)消退。

研究人員分析了多個(gè)敗血癥患者隊(duì)列的代謝數(shù)據(jù)，他們發(fā)現(xiàn)在多種細(xì)菌引起的敗血癥中，血液中馬尿酸水平較高的患者，其死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著高于水平較低的患者。尤其在感染最兇險(xiǎn)的階段，高水平的馬尿酸及其相關(guān)代謝物與最高的死亡風(fēng)險(xiǎn)分組緊密關(guān)聯(lián)。

研究者認(rèn)為，敗血癥常伴隨腎損傷，可能導(dǎo)致馬尿酸排泄受阻而積累；另一方面，積累的馬尿酸本身可能通過上述機(jī)制，主動(dòng)加劇免疫系統(tǒng)的過度激活和失控的“炎癥風(fēng)暴”，從而形成惡性循環(huán)。

這項(xiàng)研究首次認(rèn)識(shí)到了馬尿酸的全新作用，它有望作為一種新型生物標(biāo)志物，用于監(jiān)測(cè)敗血癥患者的危險(xiǎn)程度，更早、更準(zhǔn)確地評(píng)估疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

參考資料：

[1] Aromatic microbial metabolite hippuric acid enhances inflammatory responses in macrophages via TLR-MyD88 signaling and lipid remodeling, Cell Reports (2026). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116749

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