近日，羅氏旗下的基因泰克公司在美洲多發(fā)性硬化癥治療與研究委員會會議上公布了其在研口服藥物fenebrutinib治療原發(fā)性進展型多發(fā)性硬化癥的3期試驗的新數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示其療效至少與靜脈注射的重磅藥物奧瑞利珠單抗（Ocrevus）相當(dāng)，可減緩患者殘疾進展，早期改善上肢功能，且安全性可控。

這項3期試驗（FENtrepid）是一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、平行組研究，旨在評估fenebrutinib與奧瑞利珠單抗治療985例原發(fā)性進展型多發(fā)性硬化癥成年患者的療效和安全性。

符合條件的受試者按1:1的比例隨機分組，分別接受每日口服Fenebrutinib（以及與靜脈注射奧瑞利珠單抗匹配的安慰劑）或靜脈注射奧瑞利珠單抗（以及與口服Fenebrutinib匹配的安慰劑）治療，療程至少120周。

試驗達到了主要終點，即在降低原發(fā)性進展型多發(fā)性硬化癥患者的殘疾進展方面，F(xiàn)enebrutinib的療效不劣于奧瑞利珠單抗。研究還表明，與奧瑞利珠單抗相比，F(xiàn)enebrutinib可將殘疾進展的風(fēng)險降低12%。該風(fēng)險通過12周復(fù)合確認(rèn)殘疾進展（cCDP12）的發(fā)生時間來衡量，且兩組曲線最早在24周時即出現(xiàn)分離。在所有患者亞組和整個治療期間，均觀察到了對cCDP12的持續(xù)治療效果。

cCDP12的主要終點包括基于擴展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）的功能障礙確認(rèn)的殘疾進展、用于評估步行速度的25英尺計時步行測試（T25FW）以及用于評估上肢功能的九孔釘板測試（9HPT）。與奧瑞利珠單抗相比，該治療方案最顯著的療效體現(xiàn)在9HPT惡化風(fēng)險降低了26%。

此外，事后分析顯示，在包括cCDP12三個組成部分中的兩個（EDSS和9HPT）的復(fù)合終點上，F(xiàn)enebrutinib優(yōu)于奧瑞利珠單抗，風(fēng)險降低了22%。

兩組患者的不良事件相似，包括惡心、出血和感染。Fenebrutinib組患者出現(xiàn)短暫性肝酶升高更為常見，停藥后即可恢復(fù)正常。Fenebrutinib組和奧瑞利珠單抗組分別有19.1%和18.9%的患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，導(dǎo)致兩組患者的退出率分別為4.3%和3.0%。Fenebrutinib組和奧瑞利珠單抗組的死亡病例發(fā)生率分別為1.4%和0.2%，均與治療無關(guān)。

“Fenebrutinib代表了原發(fā)性進展型多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域十多年來的第一個潛在科學(xué)突破，與唯一批準(zhǔn)的治療相比，在一項研究中證明了在減少殘疾進展方面的有意義的臨床益處，”羅氏首席醫(yī)療官兼全球藥物研發(fā)負(fù)責(zé)人Levi Garraway博士說。

關(guān)于原發(fā)性進展型多發(fā)性硬化癥

原發(fā)性進展型多發(fā)性硬化癥是一種致殘性疾病，其特征是癥狀持續(xù)惡化，但通常沒有明顯的復(fù)發(fā)或緩解期。在美國，奧瑞利珠單抗是目前唯一獲批用于治療原發(fā)性進展型多發(fā)性硬化癥的藥物。

關(guān)于Fenebrutinib

Fenebrutinib是一種在研的口服布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，可穿透血腦屏障，可逆且非共價結(jié)合BTK，具有優(yōu)化的藥代動力學(xué)特性和高效性。目前大多數(shù)BTK抑制劑是共價且不可逆的，這意味著它們與酶形成永久性化學(xué)鍵，而Fenebrutinib則是先與酶結(jié)合，然后最終將其釋放。這些設(shè)計特點可能有助于減少脫靶效應(yīng)。

此前，基因泰克公司于2025年11月公布，F(xiàn)ENtrepid研究以及兩項復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥3期研究（FENhance 2）中的第一項已達到主要終點。羅氏計劃在2026年上半年中期公布其在復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域開展的第二項3期臨床試驗（FENhance 1）的數(shù)據(jù)。之后，將基于這些3期試驗尋求Fenebrutinib用于治療原發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥和復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥的上市許可。該藥有望成為首個獲批用于治療多發(fā)性硬化癥的BTK抑制劑。

參考來源：‘Roche’s fenebrutinib is the first investigational medicine in over a decade that reduces disability progression in primary progressive multiple sclerosis (PPMS)’，新聞稿。Roche；2026年2月7日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。