隨著人口老齡化 形勢(shì)日益嚴(yán)峻 ， 以 心肌梗死和缺血性 腦 卒中 為代表的 血栓性疾病已成為全球致死的主要原因之一?？寡“逯委煟ㄈ?： 氯 吡 格雷、 替格瑞洛 和阿司匹林 等 ）是預(yù)防和 治療 這類疾病的一線方案。然而， 持續(xù)的抗血小板治療會(huì)顯著增加患者在意外創(chuàng)傷或緊急外科手術(shù)中發(fā)生不可控大出血的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅 血栓患者的 生命 。目前，臨床上尚無獲批的能夠廣譜逆轉(zhuǎn)各類抗血小板藥物（ APAs ）的 制劑 ，而傳統(tǒng)的血小板輸注療法不僅難以精準(zhǔn)把握止血與血栓風(fēng)險(xiǎn)的平衡，且對(duì)部分藥物（ 如替格瑞洛 ）的逆轉(zhuǎn)效果有限。因此，開發(fā)一種兼具高效性與普適性的廣譜逆轉(zhuǎn)平臺(tái)，成為了亟待解決的臨床痛點(diǎn)。

為了解決這一 迫切 的臨床 需求 ，近日 ，國(guó)家納米科學(xué)中心 聶廣軍 研究員與中國(guó)科學(xué)院大學(xué) 張銀龍 教授 團(tuán)隊(duì)合作，在 Cell Biomaterials 雜志上發(fā)表了題為Cyclodextrin-based molecular containers as broad-spectrum in vivosequestrantsfor antiplatelet drugs的文章。該研究創(chuàng)新性地將傳統(tǒng)超分子醫(yī)學(xué)中“藥物遞送”的范式轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)的“藥物清除”，設(shè)計(jì)并開發(fā)了一種由環(huán)糊精和透明質(zhì)酸構(gòu)成的鏈狀分子容器（HA-CD），它能在血液循環(huán)中廣譜識(shí)別并隔離多種一線抗血小板藥物，從而迅速恢復(fù)血小板的止血功能。

在機(jī)制與分子設(shè)計(jì)上，研究者注意到一線抗血小板藥物（如氯 吡 格雷、 替格瑞洛 、阿司匹林）均具有疏水結(jié)構(gòu)特征。天然的 β- 環(huán)糊精（ β-CD ）擁有疏水內(nèi)腔和親水外殼，非常適合作為分子容器，通過主客體相互作用（ host-guest interactio ns ）選擇性識(shí)別并包裹這些藥物。然而，天然環(huán)糊精在體內(nèi)存在半衰期短、清除過快的缺陷。為此，研究團(tuán)隊(duì)通過簡(jiǎn)單的一步酰胺縮合反應(yīng)，將 β- 環(huán)糊 精偶聯(lián)到具有良好生物相容性的透明質(zhì)酸（ HA ）骨架上，合成了一種大分子隔離劑 —— HA-CD 分子容器 。

研究發(fā)現(xiàn)聚合策略極大地改善了環(huán)糊精的體內(nèi)行為。經(jīng)過熒光定量分析證實(shí)， HA-CD 在體內(nèi)的循環(huán)半衰期從天然 β-CD 的 2.09 小時(shí)大幅延長(zhǎng)至 8.95 小時(shí)，其代謝途徑也由單一的腎臟排泄轉(zhuǎn)變?yōu)楦?腎聯(lián)合 代謝，為持續(xù)隔離循環(huán)中的抗血小板藥物提供了更充足的治療窗口。

最后，研究者利用小鼠斷尾 出血模型和急性肝損傷模型，模擬了臨床單藥或雙聯(lián)抗血小板治療下的緊急出血場(chǎng)景。在靜脈注射 HA-CD 后，因服用抗血小板藥物導(dǎo)致的大量失血和延長(zhǎng) 的 出血時(shí)間均得到了顯著逆轉(zhuǎn)，其急救止血效果不僅優(yōu)于天然的 β-CD ，還超越了臨床常用的血小板輸注療法。同時(shí)，體外與體內(nèi)生物安全性評(píng)估表明，該分子容器不會(huì)影響正常的機(jī)體凝血功能，無明顯細(xì)胞及器官毒性，具備臨床應(yīng)用安全性。

總的來說，該研究巧妙利用了各類抗血小板藥物相似的疏水結(jié)構(gòu)，通過構(gòu)建大分子 逆轉(zhuǎn)劑 HA-CD ，實(shí)現(xiàn)對(duì)游離抗血小板藥物的主動(dòng)捕捉與功能隔離。通過聚合設(shè)計(jì)，不僅克服了天然 環(huán)糊精 分子易被快速清除的限制，更將體外的藥物結(jié)合概念成功轉(zhuǎn)化為安全、高效的全身性體內(nèi)干預(yù)手段。該研究為 抗血小板藥物引起的 緊急出血并發(fā)癥的急救提供了一種具有廣泛應(yīng)用前景的新策略，也為現(xiàn)代抗血小板治療提供了至關(guān)重要的安全保障。

原文鏈接：https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(26)00155-8

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