銀屑病困擾著全球2%~3%的人口，對很多患者來說，紅斑、鱗屑、瘙癢和反復發(fā)作，會影響工作、社交和心理狀態(tài)。而長期用藥、復診和治療依從性，也讓銀屑病更像一場需要長期管理的慢性疾病。

過去二十多年，靶向TNF、IL-17和IL-23等炎癥通路的生物制品，顯著改變了中重度銀屑病的治療格局。尤其是IL-17和IL-23通路相關療法的出現(xiàn)，讓許多患者有機會獲得更高水平的皮損清除，也推動銀屑病治療進入機制更明確、療效更強的靶向治療時代。

當高水平皮損清除逐漸成為可能，銀屑病藥物研發(fā)的核心問題也在發(fā)生變化。下一代療法的目標不只是高效清除皮損，還向更方便、更持久、更適合長期疾病管理邁進。近日，在Nature Reviews Drug Discovery發(fā)表的一篇文章描述了銀屑病治療正在出現(xiàn)幾個值得關注的方向。

口服療法興起，讓銀屑病治療變得更便捷

對于一種需要長期管理的慢性疾病而言，給藥方式本身就是治療體驗的重要組成部分。過去，中重度銀屑病的高效靶向治療主要依賴注射類生物制品。雖然這類療法大幅提高了疾病控制水平，但對部分患者來說，注射給藥、復診安排和長期治療依從性，仍然是不可忽視的現(xiàn)實負擔。

因此，口服療法的興起，是銀屑病藥物研發(fā)中非常重要的趨勢。它并不只是“少打一針”這么簡單，而是代表著銀屑病長期治療方式的一次拓展。

較早獲批的口服療法，如PDE4抑制劑阿普米司特（apremilast，商品名歐泰樂/Otezla），為部分患者提供了非注射治療選擇。它的優(yōu)勢在于給藥便利，適合部分輕中度患者人群。不過，早期口服藥物也存在療效相對有限、部分患者難以達到高水平皮損清除等局限。

讓口服療法進入新階段的，是更精準的口服靶向藥物。以TYK2抑制劑為例，Sotyktu（deucravacitinib）通過選擇性別構抑制TYK2的調節(jié)結構域，影響IL-23等炎癥細胞因子相關信號通路，同時避免對JAK家族其他激酶產生更廣泛的抑制。相比傳統(tǒng)系統(tǒng)藥物，這類口服靶向療法更強調機制選擇性，也更符合銀屑病精準免疫調控的發(fā)展方向。

多款高選擇性口服TYK2抑制劑正處于后期臨床開發(fā)階段，包括Alumis公司開發(fā)的envudeucitinib和武田（Takeda）開發(fā)的zasocitinib。它們在3期臨床試驗中均顯示出較高水平的皮損清除效果。

值得關注的是，口服多肽正在為銀屑病治療打開新的想象空間。近期獲得美國的Icotyde（icotrokinra）是一款靶向IL-23受體的口服大環(huán)肽。在涵蓋約2500名患者的四項3期臨床研究中，Icotyde達到了所有主要療效終點，并顯示出良好的安全性特征。在頭對頭優(yōu)效性研究中，約70%的患者在第16周達到皮損清除或幾乎清除（IGA 0/1），55%的患者達到PASI 90應答，即銀屑病面積和嚴重程度指數改善90%。

這些臨床和監(jiān)管進展顯示，銀屑病治療正在從“注射型高效治療”向“高效、便捷、可長期堅持的系統(tǒng)療法”拓展。未來，如果口服靶向療法能夠在療效、安全性和長期依從性之間取得更好平衡，將有望為更多患者提供靈活的治療選擇。

長效療法開發(fā)，銀屑病治療正在追求更持久的疾病控制

對于銀屑病這樣的慢性疾病來說，療效只是治療成功的一部分。能否長期維持療效、減少治療中斷、降低患者生活中的治療負擔，同樣決定著一種療法的價值。

過去幾年，IL-23和IL-17相關生物制品已經在療效和耐受性方面建立了較高標準。在此基礎上，下一代生物制品的一個重要方向，是通過更長的半衰期和更低的給藥頻率，進一步提升患者長期疾病管理體驗。

例如，Oruka Therapeutics公司開發(fā)的ORKA-001和ORKA-002是采用半衰期延長技術優(yōu)化的單克隆抗體，分別靶向IL-23的p19亞基和IL-17A/F。早期臨床試驗數據支持ORKA-002以半年一次的給藥方式治療銀屑病，而ORKA-001具有一年只需一次給藥的潛力。

從患者角度看，長效療法的意義非常直接。治療次數減少，意味著更少的注射壓力、更少的治療干擾，也可能帶來更好的依從性和疾病管理連續(xù)性。對于需要多年甚至長期治療的患者而言，這種改變可能會實實在在地影響生活質量。

代謝療法參與銀屑病治療，免疫與代謝通路開始交匯

銀屑病并不是孤立的皮膚疾病。越來越多的研究和臨床觀察顯示，銀屑病與全身炎癥、肥胖、代謝異常、心血管風險和銀屑病關節(jié)炎等問題存在復雜聯(lián)系。因此，銀屑病治療也正在從單純關注皮膚癥狀，逐漸走向更系統(tǒng)的疾病管理。

在這一背景下，代謝療法參與銀屑病治療，成為一個值得關注的新方向。今年2月，禮來（Eli Lilly and Company）公布了Taltz（ixekizumab）與Zepbound（tirzepatide）聯(lián)用，治療中重度斑塊狀銀屑病合并肥胖或超重（且伴至少一種體重相關合并癥）的成人患者的3b期臨床試驗結果。Taltz是一款IL-17A抑制劑，而Zepbound是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑。

試驗結果顯示，接受Taltz與Zepbound聯(lián)合治療的患者中，有27.1%同時實現(xiàn)完全皮損清除（PASI 100）及至少10%的體重下降，而Taltz單藥組為5.8%（p<0.001）。在關鍵次要終點方面，聯(lián)合治療使達到PASI 100的患者比例較單藥治療相對提高40%（40.6% vs. 29.0%，p<0.05）。這一探索顯示，針對肥胖或超重進行干預可能進一步減輕銀屑病疾病負擔。

當然，代謝療法在銀屑病中的作用仍需要更多臨床數據驗證。然而，代謝療法進入銀屑病研究視野，意味著未來治療可能更加關注患者整體特征，包括體重、代謝狀態(tài)、關節(jié)受累情況和系統(tǒng)性炎癥水平。

一體化平臺助力銀屑病藥物開發(fā)

隨著銀屑病藥物從單一靶點向復雜免疫調控網絡演進，其研發(fā)過程對臨床前研究體系提出了更高要求。如何在早期階段準確評估候選藥物對關鍵免疫通路的調控作用，并預測其療效與安全性，已成為推動創(chuàng)新藥成功轉化的關鍵。

在銀屑病藥物研發(fā)中，臨床前體外實驗和動物模型發(fā)揮著至關重要的作用。藥明康德生物學業(yè)務平臺（WuXi Biology）免疫中心提供了一系列與銀屑病、哮喘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性及炎癥疾病相關的臨床前一站式體內外實驗服務，為包括銀屑病在內的各類自身免疫性皮膚病的新藥研發(fā)提供了堅實支撐。例如，針對銀屑病發(fā)病機制的關鍵環(huán)節(jié)——IL-23/Th17/IL-17軸，WuXi Biology團隊建立了IL-23和IL-17體外細胞激活模型，用以評價候選藥物對相關信號通路的調控作用；對于驅動銀屑病相關慢性炎癥的CD4? T細胞亞群失衡，團隊也建立了Th17細胞體外功能模型，用以評價候選藥物對T細胞功能的調控作用。除了上述模型，WuXi Biology免疫中心還建立了一系列體外實驗，用于探索銀屑病的發(fā)病機制、藥物互作及安全性，這些實驗包括CD4? T細胞和Th17細胞的誘導、分化及功能檢測；角質細胞的促炎因子釋放；IL-17、IL-36和TNF-α信號通路實驗等。同時，免疫中心還建立了包含多種動物類型的成熟動物模型，用于銀屑病的藥效學、藥代動力學及生物標志物的研究。

銀屑病治療正在進入口服化、長效化和系統(tǒng)共病管理的新階段。對于創(chuàng)新藥研發(fā)而言，這一階段不僅需要新的靶點和新的分子形式，也需要更系統(tǒng)、更貼近疾病機制的臨床前研究平臺。作為全球醫(yī)藥及生命科學行業(yè)值得信賴的合作伙伴和重要貢獻者，藥明康德將持續(xù)通過獨特的“CRDMO”業(yè)務模式，助力更多合作伙伴，為全球病患帶來突破性創(chuàng)新療法。

參考資料：

[1] Chaudhari (2026). Evolution of the psoriasis therapy landscape. Nature Reviews Drug Discovery, Doi: https://doi.org/10.1038/d41573-026-00097-3

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