2026年6月14日，Mirum制藥與Incyte公司公布了在研口服藥物Zilurgisertib治療石人綜合征（FOP）的關(guān)鍵性II期PROGRESS臨床研究隊(duì)列1取得了積極結(jié)果：在青少年及成人患者中，該藥使異位骨化病灶總體積、新發(fā)異位骨化病灶及發(fā)作活動(dòng)均有顯著減少。相關(guān)結(jié)果已在內(nèi)分泌學(xué)會(huì)年會(huì)ENDO2026上以“最新突破性研究”快速演講的形式進(jìn)行了發(fā)布。

這項(xiàng)試驗(yàn)基于年齡分為3個(gè)隊(duì)列。其中，隊(duì)列1評(píng)估了每日一次服用100mgzilurgisertib治療石人綜合征青少年及成人患者（≥12歲）的療效，共納入63名受試者。在為期24周的安慰劑對(duì)照雙盲期內(nèi)，患者按1:1比例隨機(jī)分配接受zilurgisertib（n=32）或安慰劑（n=31）治療，隨后進(jìn)入開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展期。

各治療組在基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和疾病特征方面總體均衡，受試者平均年齡約為21歲，且入組前均有近期疾病活動(dòng)的證據(jù)。在進(jìn)行開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展期分析時(shí)，共有61名患者擁有48周全身CT掃描數(shù)據(jù)。

隊(duì)列1的結(jié)果顯示，在第48周期間，各項(xiàng)疾病活動(dòng)度和療效持久性指標(biāo)均呈現(xiàn)出一致的治療效應(yīng)。在開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展期內(nèi)，無(wú)論是繼續(xù)接受zilurgisertib治療的患者，還是在第24周由安慰劑組轉(zhuǎn)入活性藥物治療組的患者，均未觀察到新的異位骨化病變。

主要療效結(jié)果包括：

• 在第24周，接受zilurgisertib治療的患者中，出現(xiàn)新發(fā)異位骨化病灶的患者較少，與安慰劑組相比減少了81%（p=0.0986）。

• 在第24周，接受zilurgisertib治療的患者新發(fā)異位骨化病灶總體積較安慰劑組減少了99.9%（名義p值<0.0001）。

• 在第24周，接受zilurgisertib治療的患者現(xiàn)有異位骨化病灶總體積有所減少，而安慰劑組患者則觀察到體積增加（名義p值=0.004）。

• 在接受zilurgisertib治療的患者中，未觀察到新發(fā)異位骨化病灶，且異位骨化病灶總體積從第24周到第48周持續(xù)減少。

• 在從安慰劑組轉(zhuǎn)為接受zilurgisertib治療的患者中，未觀察到新發(fā)異位骨化病灶，且異位骨化病灶總體積從第24周到第48周有所減少。

在為期24周的安慰劑對(duì)照研究期間，Zilurgisertib的耐受性總體良好。大多數(shù)不良事件的嚴(yán)重程度為輕度或中度。未發(fā)生導(dǎo)致停止治療或減少劑量的不良事件。兩個(gè)治療組中，嚴(yán)重不良事件及3級(jí)及以上不良事件的發(fā)生率均較低。接受Zilurgisertib治療的患者中最常報(bào)告的不良事件包括：石人綜合征急性發(fā)作或由石人綜合征引起的酸痛/疼痛（25%）、頭痛（21.9%）、上呼吸道感染（21.9%）、關(guān)節(jié)痛（18.8%）、鼻出血（12.5%）和惡心（12.5%）。

石人綜合征，即進(jìn)行性骨化性纖維發(fā)育不良，是一種極罕見(jiàn)的遺傳性疾病，在美國(guó)約有300名患者，全球約有900名患者，通常在兒童早期確診。在ENDO會(huì)議上公布的研究結(jié)果是zilurgisertib項(xiàng)目的一個(gè)重要里程碑，并進(jìn)一步充實(shí)了支持其作為石人綜合征潛在治療藥物的臨床證據(jù)。

Zilurgisertib是一種處于在研階段的口服小分子激活素受體樣激酶2(ALK2)抑制劑，旨在抑制ALK2受體；該受體在大多數(shù)石人綜合征患者體內(nèi)呈異?；钴S狀態(tài)，導(dǎo)致軟組織中形成骨骼，這一過(guò)程被稱為異位骨化。

基于II期PROGRESS臨床研究結(jié)果，美國(guó)FDA已受理Zilurgisertib用于治療12歲及以上石人綜合征患者的新藥申請(qǐng)，并授予其優(yōu)先審評(píng)資格。Zilurgisertib的《處方藥用戶付費(fèi)法案》（PDUFA）目標(biāo)審評(píng)日期定為2026年9月26日。

參考來(lái)源：‘Mirum Pharmaceuticals and Incyte Announce Positive Pivotal Phase 2 Results from PROGRESS Study of Zilurgisertib in Fibrodysplasia Ossificans Progressiva’，新聞稿。Mirum Pharmaceuticals, Inc.；2026年6月14日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。