據(jù)輝瑞公司6月8日宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)擴(kuò)大Hympavzi?(marstacimab-hncq)適用范圍，用于伴有或不伴有凝血因子VIII抑制物的血友病A或伴有或不伴有凝血因子IX抑制物的血友病B的成人及6歲及以上兒科患者的常規(guī)預(yù)防治療，以預(yù)防或減少出血發(fā)作頻率。這是首款適用于6至11歲血友病B兒科患者的皮下給藥非凝血因子療法。在此次批準(zhǔn)之前，其僅獲批用于治療12歲及以上且不伴有抑制物的患者。

關(guān)于血友病

血友病通常在兒童早期被診斷，全球有超過(guò)80萬(wàn)名患者受其影響。血液無(wú)法正常凝固會(huì)增加發(fā)生疼痛性出血的風(fēng)險(xiǎn)，包括關(guān)節(jié)內(nèi)出血，這可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)瘢痕形成和損傷。兒童的關(guān)節(jié)包含生長(zhǎng)中的軟骨和骨骼，這使得它們特別容易受到反復(fù)出血所致?lián)p傷的影響。

針對(duì)凝血因子替代療法的抑制物限制了血友病患者的治療選擇，并與無(wú)法控制的出血風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。約20%的血友病A患者和3%的血友病B患者會(huì)產(chǎn)生此類抑制性抗體。許多體內(nèi)存在針對(duì)FVIII（凝血因子VIII）或FIX（凝血因子IX）抑制物的患者無(wú)法繼續(xù)接受凝血因子替代療法，因?yàn)檫@些療法已無(wú)法預(yù)防或止住出血，對(duì)于那些對(duì)免疫耐受誘導(dǎo)治療無(wú)效的患者尤其如此。

關(guān)于Hympavzi

據(jù)輝瑞公司稱，此次獲批使Hympavzi成為首款適用于6至11歲血友病B兒童的皮下給藥非凝血因子療法。該療法通過(guò)單劑量預(yù)充式注射器或自動(dòng)注射筆每周給藥一次，且無(wú)需進(jìn)行常規(guī)的治療相關(guān)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。12歲及以上患者在接受皮下注射技術(shù)的適當(dāng)培訓(xùn)后，可進(jìn)行自我注射。

Hympavzi的關(guān)鍵性試驗(yàn)數(shù)據(jù)

此次獲批范圍的擴(kuò)大得到了兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持，這兩項(xiàng)試驗(yàn)分別為BASIS(NCT03938792)和BASIS KIDS(NCT05611801)。

BASIS試驗(yàn)納入了患有嚴(yán)重血友病A（伴有FVIII抑制物）或中重度至重度血友病B（伴有FIX抑制物）的成人及兒科患者（年齡≥12歲且體重≥35kg）。在為期6個(gè)月的觀察期內(nèi)，患者接受按需或常規(guī)預(yù)防性旁路藥物治療；隨后進(jìn)入為期12個(gè)月的積極治療期，接受marstacimab治療，方案為300mg皮下負(fù)荷劑量，繼以每周一次150mg皮下注射。

主要終點(diǎn)是marstacimab治療期間需處理出血事件的年化出血率，并將其與觀察期內(nèi)按需使用旁路制劑治療期間的年化出血率進(jìn)行比較。在接受治療的51例男性患者中（平均年齡27.2歲；25.5%為12至18歲），48例被納入療效分析人群；這些患者在轉(zhuǎn)用marstacimab治療前，均曾接受過(guò)按需旁路制劑治療。

研究結(jié)果顯示，與按需旁路治療相比，marstacimab預(yù)防性治療使平均需治療年出血率顯著降低了93%（1.4[95%CI:0.9–2.3]對(duì)19.8[95%CI:16.1–24.3]；與按需相比的比值為0.07[95%CI:0.04–0.12]；P<0.0001）。

BASISKIDS試驗(yàn)納入了年齡在6歲至18歲以下（不含18歲）的兒科患者，這些患者患有伴或不伴FVIII抑制劑的重度血友病A，或患有伴或不伴FIX抑制劑的中重度至重度血友病B。入組要求這些患者在接受按需治療或使用旁路制劑/凝血因子替代療法進(jìn)行預(yù)防性治療期間，至少有12個(gè)月的既往出血事件記錄。

本研究通過(guò)比較marstacimab治療期間的需治療出血年化出血率與12個(gè)月歷史對(duì)照期內(nèi)回顧性收集的需治療出血年化出血率，確立了其療效。療效評(píng)估人群包括57例男性患者（平均年齡11歲），其中35例為血友病A患者（10例伴有抑制物，25例不伴抑制物），22例為血友病B患者（11例伴有抑制物，11例不伴抑制物）。

研究結(jié)果顯示，在不伴有FVIII或FIX抑制劑的6至18歲以下兒科患者（n=36）中，接受marstacimab治療后的平均年出血率為1.8，而接受常規(guī)預(yù)防治療患者的歷史模型預(yù)測(cè)平均ABR為3.6。在6至11歲患者（n=22）中，接受marstacimab預(yù)防治療后的平均年化出血率為1.4（99%CI：0.6–2.1）。

針對(duì)既往接受過(guò)按需治療且伴有抑制物（n=14）的6至18歲（不含18歲）患者，結(jié)果顯示marstacimab治療組的平均年出血率為1.4，而基于歷史數(shù)據(jù)的模型預(yù)測(cè)平均年化出血率為18.9。在6至11歲患者隊(duì)列（n=7）中，接受marstacimab預(yù)防治療后的平均年化出血率為1.3（99%CI：0.5–3.4）。

治療期間報(bào)告的最常見(jiàn)不良反應(yīng)包括注射部位反應(yīng)、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、腹瀉、瘙癢和皮疹。

參考來(lái)源：‘U.S. FDA Approves Pfizer’s HYMPAVZI for the Treatment of Two Additional Hemophilia A or B Patient Populations with Significant Medical Need’，新聞稿。Pfizer Inc.；2026年6月8日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。