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【引言】

雙陽(yáng)告捷，榮登ASCO LBA！ 2026年5月29日至6月2日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)于芝加哥盛大啟幕。在這場(chǎng)全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域最具影響力的學(xué)術(shù)盛會(huì)上，由 百利天恒自主研發(fā)的全球首創(chuàng)（First-in-class）、新概念（New concept）的創(chuàng)新性EGFR×HER3雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物（BsADC） iza-bren（BL-B01D1 ) 攜其關(guān)鍵III期PANKU-Breast 02 研究數(shù)據(jù)驚艷亮相，并成功入選 突破性摘要 （LBA，Late-Breaking Abstract） [1] 。 研究顯示，iza - bren用于≥ 2 線晚期三陰性乳腺癌（mTNBC）患者雙主要終點(diǎn)中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)8 .5 個(gè)月，中位總生存期（mOS）達(dá)1 5.9 個(gè)月，經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）超過5 0% 。 這一成果以 TNBC ≥2線“Best in Class”數(shù)據(jù) 姿態(tài)登上國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)舞臺(tái)，既彰顯了我國(guó)本土創(chuàng)新的硬核實(shí)力，也標(biāo)志著中國(guó)原研藥物正實(shí)質(zhì)性地改變?nèi)蚰[瘤治療版圖。

作為本次ASCO大會(huì)乳腺癌領(lǐng)域唯一首次公布III期臨床研究數(shù)據(jù)的雙抗ADC， iza - bren不僅填補(bǔ)了既往TNBC HER2 IHC 0人群的二線治療的循證空白，更刷新了H R-/HER2 低表達(dá)人群的mPFS記錄達(dá)到9 .7 個(gè)月 ，將 重塑 mTNBC 二線治療新格局，也標(biāo)志著乳腺癌正式邁入雙抗ADC治療新時(shí)代。

全球首個(gè)針對(duì)≥2線TNBC全人群的III期臨床研究，PANKU-Breast 02 研究高度貼合真實(shí)臨床實(shí)踐

PANKU-Breast 02 研究是一個(gè)針對(duì)二線及以上不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性T NBC 全人群的I II 期臨床研究。該研究在中國(guó) 81 家中心開展，計(jì)劃入組406例，按1:1隨機(jī)分配至iza-bren或醫(yī)生選擇的化療方案（艾立布林、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱、卡培他濱）。入組患者為既往經(jīng)1~2線化療且紫杉烷類經(jīng)治的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者，并按照既往化療線數(shù)、PD-1/PD-L1抗體經(jīng)治狀態(tài)以及HER2表達(dá)水平（IHC 0 vs IHC 1+或2+/ISH-）進(jìn)行分層。

圖 1 PANKU-Breast 02 研究設(shè)計(jì)

截止到 2026 年 1 月 13 日，研究共納入 412 例患者接受治療，其中， 207 例患者接受了 iza-bren 治療， 205 例患者接受了化療。 iza-bren 組和化療組的患者基線特征基本平衡。整體患者中位年齡在 53~54 歲，約 70% 的患者既往接受過一線化療， 23% 的患者既往接受過抗 PD-(L)1 治療， 95% 以上的患者臨床分期為 IV 期。

更為關(guān)鍵的是，回顧性真實(shí)世界研究顯示， TNBC中近一半 為 HER2 IHC?0 患者 [2] ，這部分人群在晚期二線治療中長(zhǎng)期缺乏 III期高級(jí)別循證證據(jù) 。PANKU-Breast 02 研究 直面這一困境，不僅納入了 53% 左右的 HER2 IHC0 患者和47%左右的HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）患者，還廣泛納入了70%左右的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，近一半的肺轉(zhuǎn)移以及超過30%的骨轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移等難治性人群，研究設(shè)計(jì)高度貼合真實(shí)世界臨床實(shí)踐。

圖2 PANKU-Breast 02 研究入組患者基線特征

iza-bren達(dá)到OS與PFS雙陽(yáng)性終點(diǎn)，刷新了二線TNBC全人群III期研究的生存獲益紀(jì)錄

研究結(jié)果顯示，iza-bren組經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)審（BICR）評(píng)估的 mPFS達(dá)到 8.5個(gè)月 ，較化療組的 3.1 個(gè)月顯著延長(zhǎng)， 降低了 71%的疾病進(jìn) 展或死亡風(fēng)險(xiǎn) （ H R=0.29） 。OS同樣取得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的顯著改善，iza-bren組的 mOS達(dá)15.9 個(gè)月 ，較化療組的 12.5 個(gè)月顯著延長(zhǎng)（HR=0.60；P=0.0019），實(shí)現(xiàn)雙終點(diǎn)陽(yáng)性。在腫瘤應(yīng)答方面，iza-bren組 cORR 達(dá) 51.7% ，是化療組20.5%的兩倍以上，其中完全緩解率（CR）為 3.9% ， 77.3% 的患者 (160/207) 實(shí)現(xiàn)了 靶病灶退縮 ，中位縮瘤幅度達(dá) 44.6% ，而化療組靶病灶退縮患者比例僅有48.8%，中位縮瘤幅度為32.0%，這提示iza-bren具有更優(yōu)的深度腫瘤緩解能力，為患者帶來了生存改善和更充裕的后續(xù)治療窗口。

圖 3 PANKU-Breast 02 研究主要研究終點(diǎn)PFS

圖 4 PANKU-Breast 02 研究主要研究終點(diǎn)OS

值得一提的是，在HER2低表達(dá)人群中，iza-bren的mPFS為 9.7 個(gè)月，較現(xiàn)有 HER2 ADC延長(zhǎng)超過1個(gè)月 ，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降幅度也更大 * [3] 。針對(duì) HER2 IHC 0 人群， iza-bren的 m PFS為8.3 個(gè)月，顯著優(yōu)于化療組的2.6個(gè)月。

圖 5 PANKU-Breast 02 研究HER2 低表達(dá)人群 PFS

圖 6 PANKU-Breast 02 研究HER2 IHC 0 人群 PFS

亞組分析顯示，iza-bren在所有預(yù)設(shè)亞組中均展現(xiàn)出一致且顯著的PFS獲益。其中，伴有肝轉(zhuǎn)移的患者中，iza-bren組mPFS為 9.9 個(gè)月；在既往未使用過PD-1/PD-L1抑制劑的患者中，iza-bren組mPFS為 9.7 個(gè)月；初診為非TNBC的患者獲益更為顯著，mPFS長(zhǎng)達(dá) 11.3 個(gè)月，進(jìn)一步驗(yàn)證了iza-bren在多個(gè)難治人群中一致的獲益趨勢(shì)。

圖 7 PANKU-Breast 02 研究 PFS亞組分析

值得關(guān)注的是， 相較于既往ASCENT研究和OptiTROP-Breast01研究入組≥3線的mTNBC患者，PANKU-Breast 02 研究進(jìn)一步將治療時(shí)機(jī)前移至二線。在更早的疾病治療階段，iza-bren取得了mPFS 8.5個(gè)月、mOS 1 5.9 個(gè)月、cORR 51.7% 的優(yōu)異數(shù)據(jù)，為mTNBC患者帶來了二線治療的顯著生存獲益 。

血液學(xué)毒性可防可控，ILD風(fēng)險(xiǎn)低至1.4%，iza-bren優(yōu)化患者治療體驗(yàn)

安全性方面，PANKU-Breast 02 研究的不良反應(yīng)譜與此前I期研究一致，未出現(xiàn)新的安全信號(hào)。與化療組相比，iza-bren組中位治療周期數(shù)更多（8個(gè) vs 4個(gè)），因治療期間不良事件導(dǎo)致的停藥率也僅為1.9%，提示患者能夠耐受長(zhǎng)期治療且依從性良好。iza-bren組中最常見的≥3級(jí)治療期間不良事件為血液學(xué)毒性， 但大多數(shù)患者僅發(fā)作一次，且臨床中無需強(qiáng)制使用G-CSF 。

ILD方面，iza-bren延續(xù)了I期研究中的低肺毒性趨勢(shì)：I期研究在162例乳腺癌患者中未報(bào)告任何ILD事件（0%），PANKU-Breast 02 研究中ILD發(fā)生率僅 1.4% ，且均為 1-2 級(jí)。ILD是ADC類藥物臨床診療最為關(guān)注的 不良事件 之一 ，現(xiàn)有 HER2 ADC超過10%的ILD發(fā)生率始終是影響治療決策的關(guān)鍵顧慮*。相較而言，iza-bren從I期的0%到III期的 1.4% ， IL D發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)始終維持在較低水平。這一安全性優(yōu)勢(shì)意味著臨床實(shí)踐中無需頻繁進(jìn)行ILD監(jiān)測(cè)和預(yù)防性干預(yù)，患者在追求療效的同時(shí)，也不必?fù)?dān)憂I LD 的威脅，真正帶來了更安心、更耐受的治療體驗(yàn)。

從二線BIC確證數(shù)據(jù)到一線全球多中心，iza-bren引領(lǐng)乳腺癌正式邁入雙抗ADC治療新時(shí)代

TNBC侵襲性強(qiáng)、進(jìn)展迅速。在mTNBC后線治療中，傳統(tǒng)單藥化療的中位PFS僅約2-5個(gè)月，中位OS難以突破1年，臨床需求極為迫切 [2,3] 。盡管此前Trop-2 ADC已在這一領(lǐng)域取得突破，但整體療效仍遠(yuǎn)未滿足臨床需求；抗HER2 ADC僅適用于約20%-40%的HER2低表達(dá)TNBC人群，且支持證據(jù)多來自小樣本研究 [4-9] 。與此同時(shí)，TNBC中占比近一半的HER2 IHC?0人群，依然缺乏III期高級(jí)別循證證據(jù) [2] 。

面對(duì)這些挑戰(zhàn)，EGFR與HER3雙靶向策略提供了一個(gè)新的思路。EGFR與HER3在TNBC中均呈廣泛表達(dá)，兩者可形成異源二聚體驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞增殖與存活 [1 0 ] 。既往研究也提示，高HER3-EGFR異源二聚化水平與TNBC患者更差的長(zhǎng)期生存結(jié)局顯著相關(guān)。此外，HER3過表達(dá)與腫瘤耐藥有關(guān)在靶向治療壓力下表達(dá)上調(diào)，與EGFR或HER2重新形成異源二聚體，激活旁路信號(hào)通路，降低單靶治療易出現(xiàn)的耐藥風(fēng)險(xiǎn) [1 1 -1 4 ] 。 iza-bren通過同時(shí)識(shí)別并結(jié)合EGFR與HER3，一方面可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞效率；另一方面有助于從源頭降低因靶點(diǎn)異質(zhì)性或動(dòng)態(tài)變化所帶來的獲得性耐藥風(fēng)險(xiǎn) 。

不僅如此，此前iza-bren已在I期研究中初步驗(yàn)證了其在既往接受過1-2線化療的TNBC患者中優(yōu)異的抗腫瘤活性和良好的安全性[15] 。本次ASCO大會(huì)上首次公布數(shù)據(jù)的III期 PANKU-Breast 02 研究進(jìn)一步證實(shí)了其在mTNBC二線治療中的重要臨床價(jià)值價(jià)值。結(jié)果顯示，iza-bren組的 m PFS達(dá)到8.5個(gè)月， m OS顯著延長(zhǎng)至 15.9 個(gè)月；在肝轉(zhuǎn)移、未經(jīng)PD-(L)1抑制劑治療、初診為非TNBC等多個(gè)難治亞組中，iza-bren均表現(xiàn)更優(yōu)的獲益趨勢(shì)。同時(shí)，iza-bren展現(xiàn)出更低的影響生活質(zhì)量的AE發(fā)生率和極低的ILD風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步優(yōu)化了患者的整體治療體驗(yàn)。此外，該研究為TNBC中占比近一半的H ER 2 IHC?0 人群提供了首個(gè)二線治療的III期確證數(shù)據(jù)，填補(bǔ)了治療空白，為這一既往缺乏高級(jí)別證據(jù)的人群提供了高效的二線治療新選擇。

更值得關(guān)注的是，全球多中心III期臨床試驗(yàn) IZABRIGHT-Breast01研究正在開展 ，該研究 旨在評(píng)估iza-bren一線治療不適合接受PD-(L)1抑制劑治療的晚期TNBC患者的療效和安全性，有望進(jìn)一步拓展iza-bren的治療版圖。這也意味著，中國(guó)創(chuàng)新藥正從“國(guó)內(nèi)領(lǐng)先”邁向“全球引領(lǐng)”。展望未來，隨著iza-bren高質(zhì)量研究數(shù)據(jù)的不斷積累與完善，期待其早日獲批上市，落地臨床實(shí)踐并推動(dòng)國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南更新，為中國(guó)及全球患者提供更優(yōu)的治療方案，助力更長(zhǎng)的生存獲益與更佳的生活質(zhì)量。

*非頭對(duì)頭比較研究，需謹(jǐn)慎解讀

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