5月31日，Revolution Medicines公司公布其在研口服RAS抑制劑Daraxonrasib治療既往接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性胰腺癌的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)取得了空前成果，與化療相比，顯著延長(zhǎng)了患者的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期患者，其中總生存期增加了一倍。這些結(jié)果已在2026年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布，并已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

這項(xiàng)國(guó)際性、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)RASolute 302 (NCT06625320)，旨在評(píng)估Daraxonrasib單藥治療既往接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者的療效和安全性。試驗(yàn)招募了500名先前治療過(guò)轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌的患者，其中91.8%攜帶RASG12突變。患者隨機(jī)分配至Daraxonrasib組（248例）或研究者選擇的化療組（252例）。

主要終點(diǎn)為RASG12突變患者亞組（RASG12人群）的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。

次要終點(diǎn)包括總體人群（包括RASG12、G13或Q61突變患者以及未檢測(cè)到RAS突變的患者）的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期，以及RASG12人群和總體人群的客觀緩解率和患者自述生活質(zhì)量。

在2026年2月10日數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位隨訪時(shí)間為8.5個(gè)月(范圍為3.2-15.9)。該試驗(yàn)達(dá)到了所有主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，證明在RAS G12突變?nèi)巳汉涂傮w或意向性治療(ITT)人群(包括有或無(wú)已確定腫瘤RAS突變的患者)中，與化療相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。

在 RAS G12 和意向性治療人群中，Daraxonrasib均使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 60%。

在RASG12突變患者中，Daraxonrasib組中位總生存期（OS）為13.2個(gè)月，化療組為6.6個(gè)月。在總?cè)巳褐杏^察到一致的結(jié)果，兩組中位總生存期分別為13.2個(gè)月和6.7個(gè)月。在兩種患者人群中，兩組的風(fēng)險(xiǎn)比均為0.40（P<0.001）。

經(jīng)盲法獨(dú)立中心審查評(píng)估，Daraxonrasib組患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）也顯著改善。在RASG12突變患者中，Daraxonrasib組中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.3個(gè)月，化療組為3.5個(gè)月；同樣，在總?cè)巳褐袃山M無(wú)進(jìn)展生存期分別為7.2個(gè)月和3.6個(gè)月；兩組的風(fēng)險(xiǎn)比分別為0.45和0.49（兩組比較的P值均<0.001）。

在RAS G12人群中，Daraxonrasib治療組的客觀緩解率為33.2%，而化療組為11.8%；在意向性治療人群中，Daraxonrasib治療組的客觀緩解率為31.6%，而化療組為11.2%。

與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Daraxonrasib在患者報(bào)告的疼痛、整體健康狀況和生活質(zhì)量惡化的時(shí)間方面顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著延緩。在意向治療人群中，疼痛惡化時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)比為0.51，整體健康狀況和生活質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)比為0.60。

Daraxonrasib總體耐受性良好，安全性可控，未發(fā)現(xiàn)意外的安全性問(wèn)題。在接受Daraxonrasib治療的患者中，發(fā)生率至少為10%的最常見(jiàn)3級(jí)或以上治療相關(guān)不良事件為皮疹（14%）和口腔炎（12%）。Daraxonrasib組所有患者和化療組97.7%的患者均報(bào)告了治療開(kāi)始后發(fā)生的不良事件；兩組3級(jí)及以上不良事件的發(fā)生率分別為61.8%和69.6%。Daraxonrasib組1.2%的患者和化療組11.2%的患者因治療相關(guān)不良事件而停止治療。

關(guān)于胰腺癌

胰腺癌是最致命的惡性腫瘤之一，由于缺乏早期癥狀和檢測(cè)方法，約80%的胰腺導(dǎo)管腺癌患者在確診時(shí)已處于晚期或轉(zhuǎn)移階段。它是所有主要癌癥中RAS基因依賴性最高的癌癥，超過(guò)90%的患者腫瘤攜帶RAS突變。RAS是人體細(xì)胞中調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)的重要因子。轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌仍然是美國(guó)癌癥相關(guān)死亡的最常見(jiàn)原因之一，五年生存率約為3%。目前針對(duì)既往接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者的治療效果有限。

關(guān)于Daraxonrasib

Daraxonrasib是一種口服的RAS(ON)多選擇性三復(fù)合物抑制劑，通過(guò)抑制野生型和突變型RAS(ON)蛋白及其下游效應(yīng)分子之間的相互作用來(lái)抑制RAS信號(hào)通路。其尚未獲得任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，包括美國(guó)和歐洲的監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

Revolution Medicines計(jì)劃將RASolute 302試驗(yàn)的數(shù)據(jù)提交給全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)，包括美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），作為其根據(jù)“國(guó)家優(yōu)先憑證”提交的新藥申請(qǐng)的一部分。根據(jù)FDA的優(yōu)先審批程序，一旦申請(qǐng)?zhí)峤?，最快在一到兩個(gè)月內(nèi)就能得到審批結(jié)果。

參考來(lái)源：‘Revolution Medicines Announces ASCO Plenary Presentation Highlighting Unprecedented Results from Pivotal Phase 3 RASolute 302 Clinical Trial of Daraxonrasib in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer’，新聞稿。Revolution Medicines, Inc.；2026年5月31日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。