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善用利器，事半功倍！隨著依柯胰島素在全球多個(gè)國家陸續(xù)商業(yè)上市，臨床實(shí)踐中基礎(chǔ)胰島素的應(yīng)用開始真正邁進(jìn)“周制劑”時(shí)代，2型糖尿?。═2DM）管理再添利器。ONWARDS 9研究創(chuàng)新性探索了胰島素周制劑與持續(xù)葡萄糖監(jiān)測（CGM）結(jié)合使用的新模式[1]，引發(fā)高度關(guān)注。

為幫助臨床醫(yī)生更好了解并合理應(yīng)用依柯胰島素，特對深度參與依柯胰島素多項(xiàng)臨床試驗(yàn)的歐洲研究者、斯洛文尼亞盧布爾雅那大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Andrej Jane?教授進(jìn)行分享，并做系列報(bào)道。本期重點(diǎn)關(guān)注胰島素治療多年來尚未解決的困難及周制劑解決方案，分享使用CGM的臨床意義和益處，為臨床提供參考。

Q：T2DM患者起始胰島素治療用“周制劑”方案取代傳統(tǒng)“日制劑”方案，可幫助臨床解決什么問題？

Andrej Jane?教授：T2DM是一種進(jìn)行性疾病，隨著疾病進(jìn)展血糖控制難度增加，通常需起始胰島素治療。然而，傳統(tǒng)胰島素需每日注射1次或多次，依從性較差，患者遺漏注射現(xiàn)象普遍，導(dǎo)致血糖控制不佳。胰島素周制劑每周僅需注射1次，大大減輕注射負(fù)擔(dān)，助力提高依從性，為突破臨床困境提供可行解決方案，也更加契合“以患者為中心”的T2DM治療理念，帶來更多獲益。

“作為歐洲研究者之一，我從第一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究時(shí)就參與了依柯胰島素的關(guān)鍵試驗(yàn)，之后又參與了多項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，因此我對這種胰島素周制劑的療效和安全性非常有信心”。

依柯胰島素最新的ONWARDS 9研究的真正意義在于，證實(shí)了借助傳感器等技術(shù)可有效調(diào)整其劑量。因此，臨床應(yīng)用中無需對胰島素周制劑的使用過度擔(dān)憂。該胰島素本質(zhì)上是劑型的改良，實(shí)現(xiàn)了從傳統(tǒng)每日給藥向每周一次給藥的轉(zhuǎn)變。這一轉(zhuǎn)變類似于糖尿病領(lǐng)域中胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）從日制劑向周制劑的應(yīng)用演進(jìn)?？傮w來看，這代表了一項(xiàng)給藥頻率的優(yōu)化。

Q：對于起始胰島素治療（包括胰島素周制劑）的患者，使用CGM的意義和益處是什么？

Andrej Jane?教授：CGM在T2DM管理中發(fā)揮著越來越重要的作用。近期國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布《2025全球T2DM臨床實(shí)踐指南》建議，在資源允許的情況下，所有接受胰島素治療的T2DM患者均應(yīng)考慮應(yīng)用CGM[2]。實(shí)際上，所有糖尿病患者均可從CGM中獲益，尤其是那些使用胰島素的患者，可通過CGM直觀看到血糖曲線和變化趨勢，從而及時(shí)調(diào)整胰島素劑量、其他降糖藥物和運(yùn)動飲食模式，確保血糖控制在合理、安全的范圍之內(nèi)。“使用CGM的益處是肯定的，我無法想象沒有CGM技術(shù)的胰島素治療”。此外，即使沒有接受胰島素治療的T2DM患者，也可通過CGM來改善其生活方式，指導(dǎo)調(diào)整治療方案。

Q：基于ONWARDS 9研究，在臨床實(shí)踐中，患者根據(jù)CGM指導(dǎo)自行調(diào)整依柯胰島素劑量是否可行？

Andrej Jane?教授：臨床上，T2DM患者在胰島素治療過程中可通過自我血糖監(jiān)測（SMBG）或CGM的方式進(jìn)行劑量調(diào)整。但對于全球首個(gè)胰島素周制劑依柯胰島素而言，基于CGM進(jìn)行劑量調(diào)整的經(jīng)驗(yàn)還非常少，近期發(fā)表的ONWARDS 9研究首次對此進(jìn)行了探索。該研究在美國多中心進(jìn)行，共納入51例既往未使用過胰島素的T2DM患者，研究期間患者佩戴掃描式CGM設(shè)備監(jiān)測血糖。

依柯胰島素起始劑量為70U/周，基于CGM每周進(jìn)行一次劑量調(diào)整，根據(jù)滴定前2天及滴定當(dāng)天記錄的3個(gè)早餐前CGM值，按照“20-0-20”原則調(diào)整劑量（空腹血糖目標(biāo)范圍：4.4~7.2 mmol/L）[1]。“也就是說，患者根據(jù)一周內(nèi)最后3個(gè)空腹CGM值來調(diào)整劑量，這個(gè)滴定時(shí)間窗非常寬、非常安全；滴定方法也很簡單，與胰島素日制劑根據(jù)空腹血糖來調(diào)整劑量的方法相類似，但頻率顯著減少，每周僅需滴定一次”。

從ONWARDS 9結(jié)果來看，基于CGM的依柯胰島素劑量調(diào)整是個(gè)可行方案，血糖控制有效、平穩(wěn)且安全。治療26周后，患者HbA1c水平自基線顯著降低1.17%，全面提升葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（TIR）/葡萄糖高于目標(biāo)范圍時(shí)間（TAR）/葡萄糖低于目標(biāo)范圍時(shí)間（TBR）達(dá)標(biāo)率，血糖變異系數(shù)（CV%）小，低血糖發(fā)生率極低，安全性良好[1]。

此外，需注意，T2DM患者起始胰島素治療時(shí)，應(yīng)停用磺脲類藥物等胰島素促泌劑，或至少將其劑量減少50%，這一點(diǎn)對于減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)非常重要。依柯胰島素可與二甲雙胍、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）或胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）聯(lián)合使用。遵循方案進(jìn)行劑量調(diào)整，可顯著降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。即便發(fā)生低血糖事件，臨床研究證據(jù)表明其持續(xù)時(shí)間不會超過預(yù)期，并不會因依柯胰島素在體內(nèi)作用持續(xù)一周而延長。因此，基于現(xiàn)有證據(jù)，依柯胰島素的安全性良好，無需過度擔(dān)憂。

Q：胰島素周制劑與CGM結(jié)合使用是否有助于增加安全性、消除低血糖擔(dān)憂？

Andrej Jane?教授：關(guān)于胰島素周制劑的低血糖風(fēng)險(xiǎn)，臨床上無需過分擔(dān)憂。依柯胰島素一次注射相當(dāng)于7天的胰島素日制劑劑量，但降糖作用在一周內(nèi)均勻分布，在規(guī)范起始和滴定的情況下，其安全性非常高。ONWARDS系列研究證實(shí)，依柯胰島素低血糖風(fēng)險(xiǎn)極低，尤其是在未使用過胰島素的人群中，2級或3級低血糖發(fā)生率<1事件/患者年[3-5]。ONWARDS 9研究進(jìn)一步印證了依柯胰島素的良好安全性，低血糖發(fā)生率<1事件/患者年，無嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生[1]。

CGM的一個(gè)明顯優(yōu)勢在于其能及時(shí)發(fā)現(xiàn)低血糖，依柯胰島素若與CGM結(jié)合使用將進(jìn)一步提升治療安全性。從CGM可以看到血糖變化趨勢，若發(fā)現(xiàn)血糖下降太快，可通過增加攝入碳水化合物等措施來預(yù)防低血糖發(fā)生；也可設(shè)置低血糖警報(bào)，來預(yù)警可能發(fā)生的低血糖。“這就是CGM的美妙之處，你關(guān)注的不僅僅是低血糖癥狀，而且可預(yù)測并防范風(fēng)險(xiǎn)。因此，我認(rèn)為依柯胰島素與CGM是一對很好的搭檔”。

關(guān)于低血糖的處理，這與在使用胰島素日制劑時(shí)的應(yīng)對措施并無不同。因此，臨床在使用依柯胰島素時(shí)無需對安全性感到害怕和擔(dān)憂。

下期預(yù)告

胰島素周制劑的控糖平穩(wěn)性如何？臨床醫(yī)生如何參考CGM指標(biāo)來評估依柯胰島素的療效和安全性？下期，Andrej Jane?教授將分享他的臨床體會和經(jīng)驗(yàn)，請持續(xù)關(guān)注！

參考文獻(xiàn)：

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[2].International Diabetes Federation. IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes – 2025. https://idf.org/t2d-cpr-2025

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[4]. Lingvay I, et al. JAMA. 2023; 330(3): 228-237. ONWARDS 3

[5]. Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485. ONWARDS 5

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