題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

蛋氨酸限制（MR）已被大量研究證實(shí)，能延長(zhǎng)多種生物的壽命，并具有改善代謝、神經(jīng)保護(hù)等作用。然而，尚不清楚MR延長(zhǎng)壽命的分子機(jī)制。另外，由于蛋氨酸幾乎存在于所有蛋白中，人類實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期MR極其困難，因此找到其延壽的機(jī)制至關(guān)重要。

2026年5月20日，美國(guó)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院科研團(tuán)隊(duì)在"Aging Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為" Methionine Restriction Extends Yeast Lifespan by Activating Non-Nitrogen-Starvation-Induced Autophagy Through Limiting Methylation of Protein Phosphatase 2A "的研究論文。

研究顯示，蛋氨酸限制延長(zhǎng)壽命的關(guān)鍵是，降低體內(nèi)通用甲基供體SAM（S-腺苷甲硫氨酸）水平，進(jìn)而激活非氮饑餓自噬（NNS），從而實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)壽命。

重要的是，僅在生命早期進(jìn)行蛋氨酸限制，可誘導(dǎo)持久的自噬，實(shí)現(xiàn)與終身蛋氨酸限制相當(dāng)?shù)难訅坌Ч?，這為人類抗衰提供無(wú)需嚴(yán)格節(jié)食的全新策略。

圖源：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)以酵母為模型，全面揭示了蛋氨酸限制延長(zhǎng)壽命的關(guān)鍵分子機(jī)制。

結(jié)果顯示，蛋氨酸限制的延壽關(guān)鍵不在于減少蛋白質(zhì)合成，而是通過(guò)降低S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平實(shí)現(xiàn)的，外源補(bǔ)充SAM可完全逆轉(zhuǎn)蛋氨酸限制的延壽效果，這明確了SAM水平降低是其延壽的核心。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，SAM減少導(dǎo)致蛋白磷酸酶PP2A甲基化水平下降，從而抑制PP2A對(duì)Npr2蛋白的持續(xù)去磷酸化，進(jìn)而激活非氮饑餓自噬（NNS），啟動(dòng)細(xì)胞損傷清除，最終延長(zhǎng)壽命。

SAM水平降低是蛋氨酸限制延壽的核心（圖源：論文截圖）

值得注意的是，研究意外發(fā)現(xiàn)，蛋氨酸限制的自噬激活具有持久記憶，僅在酵母生命早期（0-9天）進(jìn)行蛋氨酸限制，即便后續(xù)恢復(fù)正常蛋氨酸水平，足以誘導(dǎo)持久的自噬，延壽效果與終身限制完全一致。

這意味著，細(xì)胞存在一種代謝記憶機(jī)制，生命早期的營(yíng)養(yǎng)信號(hào)可以在通路關(guān)閉后，持續(xù)驅(qū)動(dòng)抗衰老的細(xì)胞程序。

從機(jī)制上講，生命干預(yù)形成表觀與代謝記憶，即便恢復(fù)蛋氨酸水平，自噬相關(guān)基因仍持續(xù)表達(dá)。

早期蛋氨酸限制的延壽效果與終身限制相當(dāng)（圖源：論文截圖）

從臨床意義上來(lái)看，如果這一機(jī)制在人類中被證實(shí)，意味著人類無(wú)需終身節(jié)食，僅需在特定生命階段短期進(jìn)行蛋氨酸限制，即可獲得持久的抗衰效果。

綜上，這項(xiàng)研究完整解析了蛋氨酸限制延壽的分子機(jī)制，為人類抗衰提供無(wú)需終身節(jié)食的全新策略，未來(lái)，可通過(guò)開(kāi)發(fā)藥物模擬蛋氨酸限制的效果，以及確定人類最佳干預(yù)時(shí)間，來(lái)制定階段性而非終身的飲食干預(yù)方案。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1111/acel.70550

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