遼寧
有位朋友問華子，能不能講講降尿酸藥多替諾雷？華子說，多替諾雷是降尿酸的新藥，與傳統(tǒng)的苯溴馬隆的作用機(jī)制相似，都通過促進(jìn)尿酸排泄降低血尿酸水平，治療痛風(fēng)。
多替諾雷與苯溴馬隆的降尿酸力度相似，兩者的主要區(qū)別是安全性不同，多替諾雷的安全性更好一些，對肝、腎的影響都小于苯溴馬隆，引起泌尿系統(tǒng)結(jié)石的可能性也較小，不過目前多替諾雷的價格較貴，長期用藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。
一、都能促尿酸排泄
苯溴馬隆與多替諾雷都是促尿酸排泄藥物，通過抑制尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（URAT1）發(fā)揮作用，兩者排尿酸機(jī)制相同，總體降尿酸效果接近。
不過苯溴馬隆對URAT1的選擇性較低，同時還會影響其他離子的轉(zhuǎn)運(yùn)，用藥初期會使大量尿酸進(jìn)入尿液，有可能誘發(fā)腎結(jié)石。
而多替諾雷對近端腎小管的URAT1有較高的選擇性，對其他離子轉(zhuǎn)運(yùn)通道影響小，尿酸排泄過程相對平緩溫和，誘發(fā)腎結(jié)石的可能性小于苯溴馬隆。
二、對肝臟的影響不同
苯溴馬隆曾經(jīng)因為肝毒性案例，在歐洲多國撤市，但后續(xù)研究其風(fēng)險可控，又恢復(fù)了使用。而美國FDA對其肝毒性的擔(dān)憂，一直沒有批準(zhǔn)苯溴馬隆上市。不過在中國、日本等亞洲國家因為人種差異，用藥劑量較低，臨床獲益大于風(fēng)險，所以一直作為降尿酸的一線用藥。
多替諾雷沒有發(fā)現(xiàn)肝毒性，對肝臟的代謝通路也沒有明顯影響，安全性更高。2020年1月在日本獲批上市，中國是第二個批準(zhǔn)其上市的國家。目前為止，沒有收到任何安全性警告、黑框警告和撤市信息。
三、使用時的區(qū)別
苯溴馬隆需注意對肝功能的影響，建議用藥期間對肝功能進(jìn)行監(jiān)測，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）異常升高時需及時停藥就醫(yī)。適用于較年輕、肝腎功能正常的高尿酸血癥或痛風(fēng)人群，以及追求較低的用藥成本，經(jīng)濟(jì)預(yù)算有限的人群。
多替諾雷對肝、腎沒有明顯影響，幾乎不影響腸道尿酸排泄，長期用藥尿酸達(dá)標(biāo)率更高一些。較適用于老年人，合并其他慢性疾病以及體質(zhì)偏弱的人群。
兩藥在用藥初期都會使尿液中的尿酸水平顯著增加，需大量飲水（建議每日2000ml以上）保證尿量，必要時堿化尿液（服用碳酸氫鈉或枸櫞酸鉀等）預(yù)防腎結(jié)石的發(fā)生。
輕中度腎功能不全者服用苯溴馬隆時需調(diào)整劑量，但可以正常服用多替諾雷；重度腎功能不全者（eGFR<30）兩藥都不能使用；已經(jīng)患有尿路結(jié)石者，兩藥都需禁用；孕婦、哺乳期女性以及過敏者禁用。
兩藥在服用時，都可能引起輕度的胃腸道不適（腹脹、腹瀉、惡心等），也有可能出現(xiàn)輕度的頭暈、乏力，不過通常較為輕微，不影響繼續(xù)用藥。
總結(jié)一下，多替諾雷與苯溴馬隆都可以促進(jìn)尿酸排泄，兩者相比，最大的區(qū)別是多替諾雷對肝、腎的影響較少，安全性更好。兩藥在服用時，都需要大量飲水預(yù)防腎結(jié)石，都不能用于已經(jīng)患有尿路結(jié)石者。
藥物需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，對用藥有疑惑，請咨詢醫(yī)生或藥師。我是藥師華子，歡迎關(guān)注我，分享更多健康知識。
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