（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

說到長(zhǎng)壽的秘訣，除了基因、運(yùn)動(dòng)、飲食或環(huán)境，還有一個(gè)真正決定我們能否跨越百歲門檻的，可能是體內(nèi)那群肉眼看不見的微生物：腸道菌群。

腸道菌群

一個(gè)多世紀(jì)前，動(dòng)物學(xué)家埃利·梅契尼科夫推測(cè)衰老是由“腐敗性細(xì)菌自體毒素”引起的，并建議飲用發(fā)酵乳和保持簡(jiǎn)單生活方式作為療法。如今，這一早期理論已得到驗(yàn)證。我們現(xiàn)已認(rèn)識(shí)到，微生物組與人體生理機(jī)能深度嵌合，其影響范圍涵蓋從消化代謝到腦功能的方方面面。微生物組的復(fù)雜性堪比人腦的復(fù)雜性，個(gè)體間微生物組存在差異，且同一人不同日間也可能發(fā)生變化。腸道微生物多樣性越高，健康水平往往越好。遺憾的是，隨著年齡增長(zhǎng)，微生物組會(huì)發(fā)生改變，晚年健康菌群豐度趨于下降。老年人群通常飲食結(jié)構(gòu)單一、藥物使用增多且社交互動(dòng)減少——這些因素均對(duì)腸道微生物組成產(chǎn)生連鎖影響。但即使終生處于相同飼養(yǎng)條件的動(dòng)物，其微生物組也會(huì)呈現(xiàn)年齡相關(guān)性變化，提示存在與年齡相關(guān)的內(nèi)在轉(zhuǎn)變。

膳食纖維通過微生物發(fā)酵產(chǎn)生的短鏈脂肪酸參與多種有益生理過程，例如維持腸道黏膜細(xì)胞的健康狀態(tài)、抑制炎癥、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對(duì)病原體的反應(yīng)以及控制血糖水平。隨著年齡增長(zhǎng)，產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFAs）的微生物數(shù)量減少，而促炎微生物數(shù)量增加。這種失衡被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致慢性低度炎癥，即所謂的炎癥衰老（inflammaging），這與心血管疾病、癡呆癥和中風(fēng)等疾病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。2023年，Nature Aging刊發(fā)了一項(xiàng)橫跨中國與意大利的研究，揭示了一個(gè)驚人的事實(shí)：百歲老人的腸道菌群不僅沒有隨年齡衰退，反而保留著與年輕人相似甚至更優(yōu)的“青春型”特征。這項(xiàng)研究由中國南京醫(yī)科大學(xué)與意大利撒丁島團(tuán)隊(duì)聯(lián)合完成，研究對(duì)象包括江蘇、四川和撒丁島三地的百歲老人共331人，并與年輕對(duì)照組進(jìn)行宏基因組學(xué)比較：

1、正常情況下，隨著年齡增長(zhǎng)，菌群多樣性呈下降趨勢(shì)，但研究發(fā)現(xiàn)，百歲人群的菌群種類和豐度反而上升。

2、益生菌穩(wěn)定維持，尤其是與腸道健康密切相關(guān)的丁酸鹽產(chǎn)生菌，在百歲組中保持高豐度，而這類菌群在中年以后往往顯著下降。

3、促炎菌比例下降，與炎癥、代謝紊亂相關(guān)的菌屬，在百歲組中顯著減少，表明其體內(nèi)長(zhǎng)期處于“低炎癥”狀態(tài)。

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這引發(fā)了一個(gè)問題：我們能否通過培養(yǎng)微生物組來延緩衰老？盡管益生元（為有益腸道微生物提供營養(yǎng)的補(bǔ)充劑）和益生菌（可作為補(bǔ)充劑攝入的腸道友好微生物）可能無法從根本上重塑微生物組，但它們或許能推動(dòng)其向正確方向發(fā)展，至少短期有助于改善腸道菌群的狀態(tài)。另外，飲食調(diào)整可能同樣有效。當(dāng)多個(gè)國家的老年人群采用地中海飲食1年后，顯示腸道菌群多樣性顯著保留，并增強(qiáng)了與健康衰老相關(guān)的腸道菌群。

糞便微生物群移植已獲準(zhǔn)用于艱難梭菌感染，但此類方法能否延長(zhǎng)壽命仍是一個(gè)未解之謎。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，用年輕健康的微生物群替換老化微生物群已取得顯著效果——例如，食用年輕魚糞便的老年鳉魚壽命延長(zhǎng)37%。小鼠實(shí)驗(yàn)也顯示出類似獲益。但該領(lǐng)域仍處于起步階段。微生物活動(dòng)影響著與衰老相關(guān)的多種生物通路，包括線粒體、代謝和免疫系統(tǒng)中的通路，而我們才剛剛開始探索如何通過飲食、藥物甚至 CRISPR 基因編輯技術(shù)來調(diào)控微生物。

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長(zhǎng)壽專輯之四：腸道菌群與長(zhǎng)命百歲-----蘭世亭醫(yī)學(xué)健康科普第4116帖

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