據(jù)強(qiáng)生公司昨日宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)TECVAYLI?(特立妥單抗)與DARZALEX Faspro?(達(dá)雷妥尤單抗皮下注射劑)聯(lián)合用于治療至少接受過(guò)1線治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）的復(fù)發(fā)或難治性(R/R)多發(fā)性骨髓瘤成年患者。同時(shí)將TECVAYLI單藥療法于2022年獲得加速批準(zhǔn)的適應(yīng)癥轉(zhuǎn)為了常規(guī)批準(zhǔn)，該適應(yīng)癥為用于治療至少接受過(guò)四線治療（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

TECVAYLI是一種雙特異性B細(xì)胞成熟抗原導(dǎo)向的CD3 T細(xì)胞結(jié)合蛋白，DARZALEX Faspro是一種靶向CD38的細(xì)胞溶解抗體。強(qiáng)生公司表示，這兩種藥物具有協(xié)同作用，啟動(dòng)并激活免疫系統(tǒng)，從而清除表達(dá)BCMA蛋白的骨髓瘤細(xì)胞。此次獲批的聯(lián)合用藥方案有望成為二線治療的新標(biāo)準(zhǔn)，并為復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者帶來(lái)全新的治療方案。

批準(zhǔn)基于一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心研究（MajesTEC-3，NCT05083169），評(píng)估了TECVAYLI聯(lián)合Darzalex Faspro與研究者選擇的DPd方案或DVd方案在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效。

DPd方案：Darzalex Faspro、泊馬度胺和地塞米松。

DVd方案：Darzalex Faspro、硼替佐米和地塞米松。

該研究納入了587例既往接受過(guò)一至三線治療（包括蛋白酶體抑制劑和來(lái)那度胺）的患者。既往僅接受過(guò)一線治療的患者必須對(duì)來(lái)那度胺耐藥。既往接受過(guò)抗CD38單克隆抗體治療無(wú)效的患者，或既往接受過(guò)BCMA靶向治療的患者均被排除在外。

其中，291例患者接受TECVAYLI聯(lián)合治療，296例患者接受對(duì)照組（DPd或DVd方案）。

主要療效結(jié)果指標(biāo)是無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，由獨(dú)立審查委員會(huì)根據(jù)國(guó)際骨髓瘤工作組2016年標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。

該試驗(yàn)表明，與對(duì)照組相比，TECVAYLI聯(lián)合治療組在無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期（OS）方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善。

在中位隨訪時(shí)間為34.5個(gè)月時(shí)，TECVAYLI聯(lián)合治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期尚未達(dá)到（95%CI：無(wú)法估計(jì)，無(wú)法估計(jì)），而在對(duì)照組中為18.1個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比0.17；95%CI：14.6，22.8；p<0.0001）。在兩組中，中位總生存期均未達(dá)到（95%CI：無(wú)法估計(jì)，無(wú)法估計(jì)），在對(duì)照組中也未達(dá)到（95%CI：41.4，無(wú)法估計(jì)），但在TECVAYLI聯(lián)合治療組中觀察到死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了56%。

TECVAYLI聯(lián)合治療組與DPd或DVd方案相比的其他結(jié)果包括：

• 總體緩解率：89.0% vs 75.3%；

• 完全緩解或更佳療效：81.8% vs 32.1%；

• 微小殘留病灶（MRD）陰性率：58.4% vs 17.1%；

• 完全緩解或更佳療效患者的MRD陰性率：70.8% vs 53.5%。

此外，TECVAYLI聯(lián)合治療組的15名曾接受過(guò)抗CD38單克隆抗體治療的患者中，總緩解率為93.3%（95%CI：68.1，99.8）。

該試驗(yàn)中，接受TECVAYLI聯(lián)合治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括低丙種球蛋白血癥、上呼吸道感染、細(xì)胞因子釋放綜合征、咳嗽、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、COVID-19、肺炎、注射部位反應(yīng)、疲乏、發(fā)熱、頭痛、惡心、胃腸炎和體重下降。實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白和血小板計(jì)數(shù)降低。

此外，TECVAYLI的處方信息中包含關(guān)于細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性（包括免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征）的黑框警告。由于存在這些風(fēng)險(xiǎn)，該藥僅可通過(guò)一項(xiàng)名為“TECVAYLI和Talvey風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略”的限制性項(xiàng)目獲得。

“這項(xiàng)新的治療方案有望重新定義復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的治療方式，為醫(yī)療服務(wù)提供者提供一種在無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期方面均有改善，且安全性明確的治療方案。”MajesTEC-3研究的主要研究者Luciano J.Costa博士表示?！澳軌虮M早將該方案作為二線治療方案尤為重要，因?yàn)榛颊咄ǔ?huì)經(jīng)歷多次復(fù)發(fā)，且隨著時(shí)間的推移，對(duì)治療的緩解會(huì)逐漸降低，因此盡早采用最有效的療法至關(guān)重要。此外，減少激素用量的方案可能有助于降低毒性，提高耐受性?！?/p>

參考來(lái)源：‘Johnson & Johnson Announces U.S. FDA Approval of TECVAYLI? plus DARZALEX FASPRO? for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma, Offering a Potential New Standard of Care as Early as Second Line’，新聞稿。Johnson & Johnson；2026年3月5日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。