去年三月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了首個(gè)治療貓肥厚型心肌病的藥物——TriviumVet公司的Felycin?-CA1(西羅莫司緩釋片劑)。這是貓科醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑，為亞臨床肥厚型心肌病貓?zhí)峁┝艘环N可延緩疾病進(jìn)展的療法。

其批準(zhǔn)為有條件批準(zhǔn)：用于治療患有亞臨床肥厚型心肌病的貓的心室肥大。亞臨床肥厚型心肌病指的是貓?jiān)跓o(wú)全身性高血壓、其他代償性心肌肥厚病因、無(wú)充血性心力衰竭的現(xiàn)病史或既往癥狀、無(wú)動(dòng)脈血栓栓塞以及無(wú)嚴(yán)重左心室流出道梗阻的情況下，出現(xiàn)左心室肥厚（通過(guò)二維或M型超聲評(píng)估，舒張末期左心室壁厚度≥6mm）。

貓的肥厚型心肌病

心肌病是一種心臟肌肉疾病。貓的肥厚型心肌病會(huì)導(dǎo)致心臟左心室壁增厚，是貓最常見(jiàn)的心臟病，也是貓最常見(jiàn)的死因之一。雖然大多數(shù)病例的病因不明，但該病與某些品種的基因突變有關(guān)，例如緬因貓、布偶貓和波斯貓。該病是一種進(jìn)行性疾病，處于亞臨床期的貓心壁增厚，但尚未出現(xiàn)臨床癥狀。有些貓可能在亞臨床期存活數(shù)年，而有些貓則可能發(fā)展為充血性心力衰竭、動(dòng)脈血栓栓塞或猝死。

Felycin?-CA1的作用機(jī)制

西羅莫司是一種免疫抑制劑，靶向并抑制mTORC1蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物是細(xì)胞生長(zhǎng)和營(yíng)養(yǎng)反應(yīng)的核心調(diào)節(jié)因子。嚙齒動(dòng)物模型研究表明，西羅莫司通過(guò)抑制mTOR，促進(jìn)自噬、減輕氧化應(yīng)激和阻斷促炎反應(yīng)，從而減輕心臟肥大，最終改善嚙齒動(dòng)物的心臟功能。

關(guān)鍵性臨床研究概述

FDA對(duì)Felycin-CA1的有條件批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)多中心研究（RAPACAT試驗(yàn)）的結(jié)果。研究共納入了43只不同品種的貓，分別接受了標(biāo)簽劑量的Felycin-CA1（0.3mg/kg，每周一次；n=15）、雙倍標(biāo)簽劑量（0.6mg/kg，每周一次；n=15），或安慰劑對(duì)照片劑（n=13）。所有貓均接受了180天的隨訪，或直至退出研究。

入組時(shí)，貓的年齡介于1至12歲之間，體重介于3.3至14公斤之間；其中有37只為雄性。入組前，所有貓均經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查確診為亞臨床肥厚型心肌病，檢查結(jié)果顯示左心室肥大（二維或M型超聲評(píng)估顯示舒張末期左心室壁厚度≥6mm），且無(wú)充血性心力衰竭、動(dòng)脈血栓栓塞或需要特定抗心律失常治療的心律失常的證據(jù)。

若貓被發(fā)現(xiàn)存在心源性肺水腫、嚴(yán)重左心室流出道梗阻（左心室流出道壓差≤50mmHg）、臨床顯著的心律失常、除肥厚型心肌病以外的其他心臟疾病、系統(tǒng)性高血壓、顯著的系統(tǒng)性疾病，或正在接受長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素治療，則不符合入組條件。若在入組前至少2周開(kāi)始服用口服氯吡格雷和/或ACE抑制劑，則允許同時(shí)服用。研究期間不允許使用任何新的心臟藥物。

除比較疾病進(jìn)展/療效與基線患者特征之間的關(guān)系外，還進(jìn)行了探索性分析，評(píng)估了左心室肥大和左心房擴(kuò)張的指標(biāo)。療效評(píng)估基于左心室最大壁厚（MWT）的變化。

參與研究的43只貓中，有36只貓?jiān)诘?80天的最終評(píng)估時(shí)仍在研究中。6只貓（5只高劑量組，1只對(duì)照組）因心臟病進(jìn)展、死亡或主人帶走而被排除。

研究表明，與未接受治療的貓相比，接受Felycin-CA1治療的貓的心壁測(cè)量值有所改善。

基線時(shí)，三個(gè)研究組的心臟超聲檢查值具有可比性。治療180天后，左心室壁厚度出現(xiàn)明顯差異。接受0.3mg/kg治療的貓的平均MWT較低，且在第60天和第180天，0.3mg/kg組與對(duì)照組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他心臟超聲檢查值未檢測(cè)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的治療效果。

在第180天的36例可評(píng)估病例中，0.3mg/kg組（n=14）的MWT平均下降了0.17mm。相比之下，安慰劑組（n=12）的MWT平均上升了0.94mm，0.6mg/kg組（n=10）的MWT平均上升了0.50mm。

該試驗(yàn)中，接受Felycin-CA1治療的貓最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是心血管方面的，與肥厚型心肌病的進(jìn)展有關(guān)，包括心律失常、充血性心力衰竭、暈厥和心包積液。還觀察到其他不良反應(yīng)，包括嗜睡、嘔吐、腹瀉和食欲不振。

研究期間有1只貓出現(xiàn)糖尿病，因糖尿病酮尿酸癥酸中毒而死于急性心臟驟停。在另一項(xiàng)試點(diǎn)研究中，1只貓入組時(shí)有ALP升高病史，接受治療后出現(xiàn)肝病，退出研究約4個(gè)月后被實(shí)施安樂(lè)死。因此，在開(kāi)始服用該藥物之前，應(yīng)先對(duì)貓進(jìn)行肝臟疾病篩查，并且不應(yīng)在患有肝臟疾病或糖尿病的貓身上使用該藥物。

Felycin-CA1有0.4mg、1.2mg和2.4mg的片劑。根據(jù)其處方信息，其目標(biāo)劑量為每周一次口服0.3mg/kg。該劑量預(yù)計(jì)不會(huì)抑制貓的免疫功能。此外，一項(xiàng)疫苗反應(yīng)研究的結(jié)果表明，該藥物不會(huì)影響貓對(duì)狂犬病疫苗的免疫反應(yīng)。

目前，TriviumVet正在進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)（HALT HCM研究），以進(jìn)一步證明Felycin-CA1在控制亞臨床肥厚型心肌病貓心室肥大中的有效性，預(yù)計(jì)將于2028年完成。這項(xiàng)試驗(yàn)旨在將其有條件批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)。兩種類(lèi)型的批準(zhǔn)對(duì)藥物的有效性要求不同，不過(guò)安全標(biāo)準(zhǔn)卻是一致的。

參考來(lái)源：‘FDA Conditionally Approves Drug for Management of Ventricular Hypertrophy in Cats’，新聞稿。美國(guó)FDA；2025年3月14日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢(xún)主治醫(yī)師。