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糖尿病男性“硬不起來”:元兇竟是乳酸堆積!1.4 億糖友必警惕

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中國(guó)成人糖尿病患者已突破 1.4 億,每10個(gè)成年人就有 1位受其困擾。而在男性糖友中,糖尿病誘導(dǎo)的勃起功能障礙(DMED)正成為隱秘的高發(fā)問題 —— 患病率高達(dá)50%以上,不僅發(fā)病年齡更早、癥狀更重,連偉哥這類常用藥也常效果不佳,成了許多家庭的隱形困擾。


此前大家總將其歸咎于糖尿病對(duì)血管、神經(jīng)的損傷,而中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院團(tuán)隊(duì)最新研究[1],卻揪出了更核心的元兇——陰莖海綿體乳酸異常堆積,還揭開了乳酸超標(biāo)的病理根源,找到針對(duì)性解決方向,給千萬男性糖友帶來了新希望。

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實(shí)錘!DMED的真兇:陰莖乳酸超標(biāo),越堆越嚴(yán)重

研究團(tuán)隊(duì)通過臨床對(duì)照 + 動(dòng)物實(shí)驗(yàn),雙重證實(shí)了乳酸與 DMED 的直接關(guān)聯(lián):

60 名 DMED 患者與 60 名健康人對(duì)照發(fā)現(xiàn),患者血清乳酸水平顯著更高,且乳酸濃度與ED嚴(yán)重程度正相關(guān)—— 乳酸最高組的中重度 ED 發(fā)生率,幾乎是最低組的 3 倍;


圖:來自文獻(xiàn)1

給糖尿病小鼠觀察,隨病程延長(zhǎng),陰莖海綿體乳酸持續(xù)升高,勃起核心指標(biāo) “海綿體內(nèi)壓” 不斷下降;更直接的是,給健康小鼠注射乳酸后,其陰莖平滑肌減少、纖維增多,充血能力大幅下降,直接出現(xiàn)勃起障礙。

簡(jiǎn)單說,乳酸就像陰莖里的 “腐蝕劑”,直接破壞負(fù)責(zé)勃起的關(guān)鍵結(jié)構(gòu),讓它徹底沒法正?!肮ぷ鳌保@一切的根源,都源于糖尿病本身引發(fā)的全身乳酸代謝紊亂。

2

乳酸為何賴在陰莖里?關(guān)鍵酶FBP1徹底“罷工”了

正常情況下,身體產(chǎn)生的乳酸會(huì)通過 “糖異生” 途徑回收利用,而果糖- 1,6 -二磷酸酶1(FBP1)就是這個(gè)過程的核心“工人”,專門負(fù)責(zé)把乳酸 “變廢為寶”。但在糖尿病患者的陰莖海綿體中,這個(gè)關(guān)鍵酶卻徹底罷工了,原因有二:

  • 基因被鎖死,F(xiàn)BP1 沒法 “出生”:糖尿病狀態(tài)下,F(xiàn)BP1 的基因啟動(dòng)子被兩種 “化學(xué)鎖” 牢牢鎖住,產(chǎn)量大幅減少 —— 小鼠和人類海綿體組織中,F(xiàn)BP1 含量均比健康人少一半以上。

  • 蛋白被改造,F(xiàn)BP1 沒法 “干活”:少量產(chǎn)生的FBP1,會(huì)被 ZDHHC13 蛋白加個(gè) “棕櫚酰化小尾巴”,導(dǎo)致結(jié)構(gòu)變形、活性位點(diǎn)被遮,變成“沒力氣的工人”,徹底失去乳酸回收能力。

一減一加,陰莖海綿體的乳酸沒法清除、越堆越多,最終壓垮了勃起功能。

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乳酸如何搞垮勃起?從細(xì)胞層面“拆臺(tái)”陰莖功能

陰莖能正常勃起,全靠海綿體平滑肌細(xì)胞—— 它像陰莖里的 “彈性開關(guān)”,放松時(shí)血液涌入撐起勃起,收縮時(shí)血液流出恢復(fù)常態(tài)。而乳酸會(huì)從 3個(gè)方面,徹底摧毀這些關(guān)鍵細(xì)胞:

  • 讓細(xì)胞變懶:乳酸會(huì)抑制平滑肌細(xì)胞的活力和遷移能力,細(xì)胞連基本活動(dòng)都困難,更別說調(diào)節(jié)血管收縮舒張;

  • 讓細(xì)胞變性:把原本能靈活舒張收縮的“收縮型” 細(xì)胞,逼成只會(huì)產(chǎn)生纖維的 “合成型” 細(xì)胞,導(dǎo)致陰莖纖維增多、彈性驟降;

  • 讓細(xì)胞自噬過度:乳酸會(huì)激活細(xì)胞“自噬機(jī)制”,原本的保護(hù)作用失控成 “自我吞噬”,導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞大量減少 —— 沒有足夠 “開關(guān)”,陰莖自然沒法充血勃起。


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新希望!給陰莖送“抗造版” FBP1,靶向解決乳酸問題

既然問題根源是 FBP1 罷工,研究團(tuán)隊(duì)想到了巧妙的解決辦法——用脂質(zhì)納米顆粒(LNP),給陰莖送“突變版FBP1 mRNA”。

這個(gè) “突變版FBP1”有個(gè)核心優(yōu)勢(shì):去掉了易被修飾的位點(diǎn),不會(huì)被加 “小尾巴”,能一直保持活性;而 LNP 就像 “保護(hù)殼”,能把 mRNA 安全送到海綿體細(xì)胞里,讓細(xì)胞自主生產(chǎn)這種 “抗造版 FBP1”。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果十分振奮:糖尿病小鼠注射后,海綿體 FBP1 活性恢復(fù),乳酸水平下降 30% 以上,勃起功能提升近 50%;0.25mg/kg 就是最優(yōu)劑量,安全無肝腎毒性,長(zhǎng)期注射 4 周也無異常,且在 1 型糖尿病、肥胖型糖尿病小鼠中均有效,適用性極廣。


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到底是什么導(dǎo)致了糖友體內(nèi)的乳酸失控?

糖尿病患者的糖脂代謝紊亂,是乳酸異常升高的根本原因,無論 1 型糖尿病的胰島素絕對(duì)缺乏,還是 2 型糖尿病的胰島素抵抗 + 相對(duì)分泌不足,都會(huì)打破代謝平衡,最終導(dǎo)致乳酸生成增加、清除減少,形成全身乳酸蓄積,而陰莖海綿體正是受影響的重災(zāi)區(qū)之一。

雪上加霜是,某些糖尿病藥物也會(huì)降加重乳酸堆積,糖友需警惕!

這其中最主要的就是二甲雙胍,一款甚至被某些人用來作為抗衰“保健品”的藥物 (不推薦?。。。?/p>

二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒(MALA)雖發(fā)生率較低,低于10/10萬患者/年,[2],但一旦發(fā)生,死亡率可超過 10%。

在1995年至2012年間,韓國(guó)仁荷大學(xué)醫(yī)院有5558例因糖尿病入院的患者,其中198例患有酸中毒,包括乳酸酸中毒或酮癥酸中毒。在這些患者中,7例為乳酸酸中毒(MALA),所有7例患者都服用過二甲雙呱 [3]。這個(gè)比例也基本符合MALA的發(fā)病率。

仁荷大學(xué)醫(yī)院這些患者年齡范圍是57至86歲之間,除1名酗酒者外,其余6名均超過70歲。

考慮到年齡因素,乳酸對(duì)勃起的影響可能也沒有那么恐怖。但這里有一個(gè)有趣的問題:為什么那個(gè)年紀(jì)比較輕的酗酒者也會(huì)出現(xiàn)乳酸酸中毒?

這是因?yàn)榫凭珨z入也會(huì)增加乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)!乙醇代謝會(huì)消耗煙酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+),而NAD +也是乳酸代謝所必需的輔酶。

所以說,糖尿病人要避免酗酒!

我們還需要了解的是,血乳酸水平正常值為2.5 mmol/L以下,乳酸酸中毒的臨床標(biāo)準(zhǔn)是血乳酸水平≥5mmol/L的患者(且動(dòng)脈血偏酸,pH<7.35),這兩個(gè)數(shù)值之間,就是血乳酸偏高的人群。

從湘雅二醫(yī)院的研究中我們可以看出來,在60名DMED患者中,雖然整體血乳酸水平偏高,但是只有3人達(dá)到酸中毒水平。

因此,在糖人中,即使乳酸還沒達(dá)到酸中毒的水平,但可能已經(jīng)到了影響勃起的水平了。

6

糖尿病+ 腫瘤的幕后推手,也可能是高乳酸!


糖尿病可不只是血糖偏高這么簡(jiǎn)單,它會(huì)大幅提升患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn),還會(huì)讓腫瘤發(fā)展更快、治療難度翻倍,這背后的關(guān)鍵“推手”,可能就是患者體內(nèi)長(zhǎng)期堆積的高乳酸。

乳酸本身就是實(shí)體腫瘤的典型特征,腫瘤部位的乳酸一蓄積,首先就會(huì)讓免疫細(xì)胞“失靈罷工”,就連本應(yīng)抗癌的巨噬細(xì)胞,都會(huì)被它直接“策反”[4],從抗癌“戰(zhàn)士”變成助力腫瘤生長(zhǎng)的“內(nèi)鬼”,狠狠削弱身體的抗癌防線。

浙大團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Nature》的最新研究,還揪出了高乳酸的隱藏壞心思!腫瘤微環(huán)境里的高濃度L - 乳酸,其實(shí)是癌細(xì)胞的 “隱形武器”—— 它會(huì)激活乳酸傳感器,給先天免疫核心蛋白 cGAS 做特殊修飾,讓這個(gè)本該識(shí)別腫瘤DNA、拉響抗癌警報(bào)的“DNA哨兵”,直接變成拒絕識(shí)別 DNA 的 “內(nèi)鬼”[5]。

這一變化的直接后果,就是腫瘤細(xì)胞能輕松躲開身體的免疫監(jiān)視,順利實(shí)現(xiàn)免疫逃逸,再也不用被免疫系統(tǒng)攻擊,就能在體內(nèi)肆無忌憚地生長(zhǎng)發(fā)展,“逃出生天”,讓病情變得更難控制。

7

日常實(shí)操!糖友這樣做,減少乳酸堆積、守護(hù)勃起功能

雖然針對(duì)FBP1的靶向療法還在研究階段,離實(shí)際臨床實(shí)踐還路途遙遙,但男性糖友現(xiàn)在就能通過4 個(gè)方法,從根源減少乳酸堆積,降低 DMED 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),簡(jiǎn)單易執(zhí)行,核心就是控代謝、穩(wěn)乳酸、早篩查

1. 嚴(yán)控血糖是根本,從源頭改善代謝

血糖失控是一切問題的起點(diǎn),把血糖控在正常范圍(空腹4.4~7.0mmol/L,餐后2小時(shí)<10.0mmol/L),才能從根源改善糖脂代謝、保護(hù)線粒體功能。

  • 遵醫(yī)囑吃藥/ 打胰島素,絕不擅自停藥、調(diào)量;

  • 飲食少精制糖(白米、奶茶、甜點(diǎn)),多吃全谷物(燕麥、糙米)和高纖維食物(蔬菜、菌菇),減少代謝負(fù)擔(dān);

  • 每周監(jiān)測(cè)3~4 次空腹 + 餐后血糖,根據(jù)結(jié)果及時(shí)調(diào)整方案。

2. 用藥遵醫(yī)囑,警惕乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)

服用二甲雙胍的糖友,切勿自行加量,尤其是合并肝腎功不全、缺氧性疾病的患者,需及時(shí)告知醫(yī)生,由醫(yī)生評(píng)估是否調(diào)整用藥,避免藥物疊加加重乳酸堆積;若用藥期間出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力、頭暈等癥狀,需立即停藥并就醫(yī),排查乳酸酸中毒。

3. 運(yùn)動(dòng)要適度,別讓乳酸驟升添負(fù)擔(dān)

高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)(沖刺跑、大重量健身)會(huì)讓身體短時(shí)間產(chǎn)生大量乳酸,加重海綿體負(fù)擔(dān),建議選中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)

  • 推薦類型:快走、游泳、騎自行車、太極拳,避開“拼盡全力” 的運(yùn)動(dòng);

  • 時(shí)間要求:每周150 分鐘,每次 30 分鐘,分 5 次完成;

  • 關(guān)鍵提醒:運(yùn)動(dòng)后肌肉酸痛(乳酸堆積信號(hào)),及時(shí)休息別硬撐,避免乳酸進(jìn)一步蓄積。

4. 早篩查、早干預(yù),別因害羞拖成難題

男性糖友確診糖尿病后,就該把勃起功能納入監(jiān)測(cè)范圍,早篩查、早干預(yù)遠(yuǎn)比后期治療容易:

  • 每年做1 次 “國(guó)際勃起功能指數(shù)(IIEF-5)” 評(píng)估,得分低于 22 可能存在 ED,及時(shí)干預(yù);

  • 出現(xiàn)勃起困難別害羞,及時(shí)告訴醫(yī)生,通過調(diào)整降糖方案、改善生活方式,避免問題加重,同時(shí)排查乳酸代謝異常情況。

結(jié)語

這次研究的意義,不僅在于揪出了 DMED 的 “乳酸元兇”,更在于讓我們看清:糖尿病對(duì)男性的影響,遠(yuǎn)不止血糖升高這么簡(jiǎn)單,其引發(fā)的全身代謝紊亂,會(huì)悄悄侵蝕身體的各個(gè)角落。

而這款靶向乳酸代謝的全新療法,不僅給 DMED 患者帶來了新希望,也為糖尿病并發(fā)癥的治療提供了全新思路。對(duì)當(dāng)下的男性糖友來說,不用等新藥,做好科學(xué)控糖、規(guī)范用藥、適度運(yùn)動(dòng)、定期篩查,就能從根源減少乳酸堆積,守護(hù)勃起功能,遠(yuǎn)離“難言之隱”。

糖尿病不可怕,科學(xué)管理代謝,是擁有高質(zhì)量生活的“硬氣”。

參考文獻(xiàn):

1.Xiao, M., et al.,Improving erectile function in diabetic male mice by rescuing depalmitoylated FBP1 to reduce cavernosal lactate.Nature Communications, 2026.

2.Stang, M., D.K. Wysowski, and D. Butler-Jones,Incidence of lactic acidosis in metformin users.Diabetes Care, 1999.22(6): p. 925-7.

3.Kim, M.J., et al.,Metformin-associated lactic acidosis: predisposing factors and outcome.Endocrinol Metab (Seoul), 2015.30(1): p. 78-83.

4. Noe, J.T., et al., Lactate supports a metabolic-epigenetic link in macrophage polarization. Science Advances. 7(46): p. eabi8602.

5. Li, H., et al., AARS1 and AARS2 sense l-lactate to regulate cGAS as global lysine lactyltransferases. Nature, 2024. 634(8036): p. 1229-1237.

(作者:張洪濤,筆名“一節(jié)生姜”,著有科普讀物:《吃什么呢?——舌尖上的思考》,《如果舌尖能思考》??梢哉勛钋把氐尼t(yī)學(xué)研究,也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫(yī)學(xué)常識(shí)性科普,不作為任何醫(yī)療建議。若有不適,請(qǐng)盡快就醫(yī),遵醫(yī)囑對(duì)癥治療)

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