江蘇
來(lái)源 | 生物谷（ID：BIOONNEWS）
當(dāng)你想到肺癌時(shí)，腦海里浮現(xiàn)的第一個(gè)形象可能就是“老煙民”。
誠(chéng)然，在大眾印象中，吸煙幾乎等同于肺癌的代名詞。然而近年來(lái)，來(lái)自我國(guó)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)卻揭示出一個(gè)令人震驚的事實(shí)：越來(lái)越多年輕、不吸煙的女性，正成為肺癌的主要受害者。尤其是在東部沿海城市，女性肺癌的發(fā)病率不僅呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì)，甚至在部分年齡段已超過(guò)男性！
這不禁讓人疑問(wèn)：如果不是吸煙，那么是什么在悄無(wú)聲息地威脅著她們的肺部健康？為了解開(kāi)這一謎團(tuán)，研究人員通過(guò)大規(guī)模人群隨訪、電子病歷數(shù)據(jù)庫(kù)分析、前沿的蛋白質(zhì)組學(xué)與多組學(xué)技術(shù)，逐步揭示了這種現(xiàn)象背后的流行趨勢(shì)與生物學(xué)機(jī)制。
下面，我們就結(jié)合近幾年幾項(xiàng)重要的國(guó)際期刊研究成果，一起探尋“不吸煙女性肺癌”的真相。
16年病例追蹤：女性肺癌顯著增加
2025年9月，
《Lung Cancer》雜志發(fā)表了一項(xiàng)覆蓋 2005–2021年間超過(guò)2.4萬(wàn)例手術(shù)肺癌患者的長(zhǎng)期回顧性研究。這是國(guó)內(nèi)少有的以如此大樣本和長(zhǎng)時(shí)間跨度系統(tǒng)分析肺癌趨勢(shì)的工作。研究團(tuán)隊(duì)詳細(xì)收集了患者的年齡、性別、吸煙史和腫瘤分型，并結(jié)合病理學(xué)驗(yàn)證，對(duì)比了不同時(shí)期的發(fā)病特征和手術(shù)結(jié)局。
圖片來(lái)源自[1]
數(shù)據(jù)顯示，女性患者在整個(gè)手術(shù)人群中的比例不斷上升，從2005年的32%增加到2021年的48%。更值得注意的是，這些女性患者中有超過(guò)70%從未吸煙，而男性患者中同類比例不足10%。病理分析進(jìn)一步表明，女性病例中腺癌的占比由早期的約60%增加至80%以上，而傳統(tǒng)與吸煙高度相關(guān)的鱗癌則逐漸減少。
2006–2021 年間，手術(shù)肺癌患者呈顯著年輕化與女性化趨勢(shì)
圖片來(lái)源自[1]
研究還揭示出年輕化的趨勢(shì)：40歲以下的女性患者數(shù)量在16年間翻了一倍以上。好消息是，她們的生存率卻相對(duì)較好，女性肺癌患者的 5年總體生存率比男性平均高出約15%。這一系列數(shù)據(jù)凸顯了肺癌人群畫(huà)像的轉(zhuǎn)變：年輕、不吸煙的女性正快速成為新的高發(fā)群體。
不吸煙者的肺癌女性發(fā)病率反超男性
與醫(yī)院病例數(shù)據(jù)相呼應(yīng)，同期發(fā)表在
《BMJ Open》上的一項(xiàng)基于區(qū)域電子健康檔案的大規(guī)模研究，提供了更為直觀的人群層面證據(jù)。研究覆蓋了 上海、江蘇和浙江等地超120萬(wàn)人，通過(guò)篩選2007–2020年的健康記錄，對(duì)比了吸煙者與從不吸煙者的肺癌發(fā)病情況。研究團(tuán)隊(duì)不僅采用分年齡、性別和地區(qū)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，還結(jié)合生活方式與環(huán)境暴露信息進(jìn)行綜合分析。
圖片來(lái)源自[2]
結(jié)果令人震驚。在不吸煙人群中，女性肺癌的年發(fā)病率在13年間翻倍，從2007年的每10萬(wàn)人 9.2例 上升至2020年的18.6例。其中，35–50歲女性的增長(zhǎng)最為迅速，年均增長(zhǎng)率高達(dá)7.5%，而男性同期增長(zhǎng)不足2%。在多個(gè)年齡段，尤其是40歲以下和50歲以下人群中，女性的肺癌發(fā)病率已經(jīng)首次超過(guò)男性。
自2013–2014年起，<54歲各年齡段不吸煙女性肺癌發(fā)病率已持續(xù)高于同齡男性，且<45歲組增速最快
圖片來(lái)源自[2]
進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，這些女性患者中超過(guò) 85% 患有腺癌，且多數(shù)病例是在常規(guī)體檢中意外發(fā)現(xiàn)，說(shuō)明其早期臨床癥狀并不典型。研究者推測(cè)，這種現(xiàn)象與快速城市化、空氣污染、廚房油煙暴露以及久坐生活方式密切相關(guān)。換句話說(shuō)，不吸煙女性肺癌已從個(gè)別的“特殊案例”，演變?yōu)橐粋€(gè)真實(shí)且不斷擴(kuò)大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)！
不吸煙肺癌的獨(dú)特機(jī)制
那么，不吸煙人群為何也會(huì)罹患肺癌？其背后存在怎樣的獨(dú)特機(jī)制？
2020年7月，
《Cell》雜志的研究
“Proteogenomics of Non-smoking Lung Cancer in East Asia”就揭示了年輕、不吸煙女性肺癌背后的分子機(jī)制。研究團(tuán)隊(duì)利用基因組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)合的前沿技術(shù)，對(duì)110例來(lái)自東亞的不吸煙肺癌患者腫瘤組織進(jìn)行深入分析，繪制出了首張“非吸煙型肺癌分子特征圖譜”。
東亞非吸煙肺腺癌中APOBEC與環(huán)境致癌物突變簽名、蛋白分型及可靶向特征
圖片來(lái)源自[3]
研究發(fā)現(xiàn)，超過(guò)55%的患者存在EGFR突變，而在吸煙相關(guān)肺癌中這一比例不足15%。此外，ALK基因融合在女性患者中的發(fā)生率約為7%，遠(yuǎn)高于歐美人群。蛋白質(zhì)組學(xué)層面的結(jié)果顯示，這些腫瘤存在 DNA修復(fù)功能障礙和代謝通路異常，提示其在環(huán)境應(yīng)激下更容易積累突變。
研究者強(qiáng)調(diào)，這種分子特征與傳統(tǒng)吸煙型肺癌截然不同，意味著臨床治療方案必須針對(duì)性調(diào)整。由此，不吸煙女性患者更可能從靶向治療與免疫療法中獲益，而不是一味沿用針對(duì)吸煙人群的標(biāo)準(zhǔn)化方案。
環(huán)境污染也是引發(fā)肺癌的原因之一
除了分子機(jī)制，環(huán)境因素同樣也不可忽視。
《Environmental Science & Technology》此前發(fā)表的一項(xiàng)研究，便通過(guò)動(dòng)物模型與多組學(xué)技術(shù)深入揭示：空氣污染物能夠借助“跨器官效應(yīng)”，顯著加劇肺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
圖片來(lái)源自[4]
實(shí)驗(yàn)中，長(zhǎng)期暴露于PM2.5及揮發(fā)性有機(jī)物的小鼠，其肺組織DNA損傷程度達(dá)到對(duì)照組的2.3倍。這些污染顆粒經(jīng)代謝進(jìn)入血液循環(huán)后，進(jìn)一步引發(fā)腸道慢性炎癥與氧化應(yīng)激；與此同時(shí)，關(guān)鍵炎癥因子IL-6與TNF-α的水平也顯著上升，表明機(jī)體處于持續(xù)的全身性炎癥狀態(tài)。這種由環(huán)境污染所觸發(fā)的免疫失衡與代謝紊亂，共同構(gòu)成了肺癌發(fā)生的重要背景機(jī)制。
將這些發(fā)現(xiàn)與我國(guó)女性的日常生活場(chǎng)景相結(jié)合，例如長(zhǎng)期接觸廚房油煙與室內(nèi)空氣污染，便不難理解，為何即使沒(méi)有吸煙習(xí)慣，這一群體仍面臨不容忽視的肺癌風(fēng)險(xiǎn)。
暴露于COFs的小鼠的肺炎和炎癥性結(jié)腸炎相關(guān)指標(biāo)變化
圖片來(lái)源自[4]
小結(jié)
綜合四項(xiàng)研究結(jié)果，一個(gè)不容忽視的事實(shí)擺在我們面前：年輕、不吸煙女性肺癌率正在加速上升，并且部分地區(qū)已超過(guò)男性。這類肺癌擁有獨(dú)特的分子特征，與環(huán)境因素密切相關(guān)，不再是傳統(tǒng)“吸煙致癌”框架下的個(gè)別案例。
這提醒我們，肺癌的預(yù)防與治療策略必須升級(jí)。首先，個(gè)體層面要主動(dòng)行動(dòng)：35歲以上女性應(yīng)考慮將肺部相關(guān)檢查納入定期體檢中；家庭烹飪需加強(qiáng)通風(fēng)，減少油煙暴露；一旦確診肺癌，可以進(jìn)行基因檢測(cè)，選擇個(gè)體化治療方案。其次，社會(huì)層面上也需要更多努力，例如城市空氣質(zhì)量治理、公共健康宣傳以及篩查政策的優(yōu)化，都是刻不容緩的任務(wù)。
總之，別再以為自己不抽煙就可以躲過(guò)肺癌了，它已不再是“老煙民”的專屬威脅！
參考文獻(xiàn)
1.Wang J, Cao H, He N, et al. Evolving Trends in Surgically Managed Lung Cancer: A 16-Year Hospital-Based Epidemiological Analysis. Lung Cancer. Published online September 16, 2025. doi:10.1016/j.lungcan.2025.108754
2.Ge X, Liu X, Xu WH, et al. Trends in the incidence of lung cancer in never smokers in Eastern China: a retrospective population-based cohort study using regional electronic health records. BMJ Open. 2025;15(9):e104941. Published 2025 Sep 9. doi:10.1136/bmjopen-2025-104941
3.Chen YJ, Roumeliotis TI, Chang YH, et al. Proteogenomics of Non-smoking Lung Cancer in East Asia Delineates Molecular Signatures of Pathogenesis and Progression. Cell. 2020;182(1):226-244.e17. doi:10.1016/j.cell.2020.06.012
4.Liu B, Wang G, Wang L, et al. Unraveling Cross-Organ Impacts of Airborne Pollutants: A Multiomics Study on Respiratory Exposure and Gastrointestinal Health. Environ Sci Technol. 2024;58(35):15511-15521. doi:10.1021/acs.est.4c06035
來(lái)源 | 生物谷（ID：BIOONNEWS）未經(jīng)授權(quán)，禁止二次轉(zhuǎn)載，如有需要聯(lián)系原公眾號(hào)
特別聲明：以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺(tái)“網(wǎng)易號(hào)”用戶上傳并發(fā)布，本平臺(tái)僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
