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TNBC≥2線全人群獲益！iza-bren安全性可管可控，可感知AE更少，為臨床實(shí)踐提供更優(yōu)治療體驗(yàn)。

iza-bren以“療效安全雙優(yōu)”劍指晚期三陰性乳腺癌（TNBC）≥2線治療“同類最佳”（BIC）！2026 ASCO LBA，由百利天恒自主研發(fā)的全球首創(chuàng)、新概念EGFR×HER3雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）iza-bren（BL-B01D1），憑借PANKU-Breast 02 III期研究的LBA重磅數(shù)據(jù)，為晚期TNBC≥2線治療帶來歷史性突破：中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)8.5個(gè)月（HR=0.29），中位總生存期（mOS）長達(dá)15.9個(gè)月，確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）達(dá)51.7%[1]。

與此同時(shí)，iza-bren在安全性維度同樣交出亮眼答卷：血液學(xué)毒性整體成熟可控，間質(zhì)性肺病（ILD）發(fā)生率僅1.4%，且在≥25%患者的TEAEs中，未報(bào)告TROP2 ADC中較為常見的腹瀉和口腔炎等不良反應(yīng)，進(jìn)一步體現(xiàn)出兼顧療效與治療體驗(yàn)的BIC潛力，真正踐行了“活得長”與“活得好”并重的治療理念，或?qū)⒅厮躎NBC二線治療格局，使乳腺癌正式邁入雙抗ADC治療新時(shí)代。醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特邀分中心主要研究者（PI）、遼寧省腫瘤醫(yī)院孫濤教授，圍繞PANKU-Breast 02研究的臨床價(jià)值、安全性優(yōu)勢(shì)以及未來TNBC治療格局演變展開深度解讀。

巔峰亮劍，重塑格局：PFS與OS雙終點(diǎn)陽性告捷，TNBC二線治療或?qū)⒂瓉砣聵?biāo)桿

孫濤教授表示，PANKU-Breast 02研究以LBA形式重磅亮相2026年ASCO，是晚期TNBC治療領(lǐng)域近年來極具代表性的突破性進(jìn)展。

TNBC侵襲性強(qiáng)、異質(zhì)性高，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大，尤其易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。隨著治療線數(shù)增加，腫瘤耐藥加重及患者耐受能力下降，臨床獲益進(jìn)一步受限。與此同時(shí)，TNBC長期缺乏可持續(xù)干預(yù)的明確驅(qū)動(dòng)靶點(diǎn)，針對(duì)PD-L1陽性、胚系BRCA突變等治療能夠覆蓋的人群相對(duì)有限，化療仍是多數(shù)患者的重要治療基礎(chǔ)[2,3]。傳統(tǒng)單藥化療mPFS僅2-5個(gè)月，mOS難以突破12個(gè)月，而聯(lián)合化療雖可提高近期療效，卻往往以更大的毒性負(fù)擔(dān)為代價(jià)[4,5]。因此二線治療長期面臨療效不足、獲益有限的困境。

近年來，ADC藥物為TNBC≥2線治療帶來了新的轉(zhuǎn)機(jī)，但抗HER2 ADC主要為HER2低表達(dá)患者帶來獲益，覆蓋人群相對(duì)有限，且相關(guān)證據(jù)更多來源于小樣本研究；TROP2 ADC雖然已經(jīng)成為二線重要治療選擇，但整體療效仍有進(jìn)一步提升空間[6]。TNBC亟需更強(qiáng)效、更精準(zhǔn)且更具抗耐藥潛力的新型靶向策略。

在這一背景下，iza-bren的PANKU-Breast 02研究結(jié)果具有重要臨床意義。iza-bren是百利天恒自主研發(fā)的全球首創(chuàng)、新概念EGFR×HER3雙抗ADC，通過同時(shí)靶向EGFR與HER3，結(jié)合高藥物抗體比（DAR）、可裂解連接子以及新型差異化載荷（Ed-04）設(shè)計(jì)，對(duì)紫杉類耐藥細(xì)胞仍保持高效殺傷活性，有望從機(jī)制層面進(jìn)一步提升治療深度，并降低單靶治療易出現(xiàn)的耐藥風(fēng)險(xiǎn)[7]。

PANKU-Breast 02研究納入既往經(jīng)紫杉類治療失敗的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者，比較iza-bren與醫(yī)生選擇化療方案的療效與安全性。研究以盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）評(píng)估的PFS和OS作為雙主要終點(diǎn)，同時(shí)設(shè)置客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）及安全性等關(guān)鍵次要終點(diǎn)，并根據(jù)經(jīng)治化療線數(shù)（1線 vs 2線）、既往PD-1/PD-L1抑制劑經(jīng)治情況（有 vs 無）及HER2狀態(tài)（IHC 0 vs IHC 1+或2+/ISH-）進(jìn)行分層，較好地回應(yīng)了當(dāng)前臨床實(shí)踐中TNBC二線治療的核心問題。

圖1 PANKU-Breast 02研究設(shè)計(jì)

研究結(jié)果令人振奮。在主要終點(diǎn)方面，iza-bren組的mPFS達(dá)到8.5個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了71%（HR=0.29；P<0.0001）。與此同時(shí)，mOS達(dá)到15.9個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40%（HR=0.60；P=0.0019）。對(duì)于TNBC這樣一個(gè)疾病進(jìn)展迅速、二線治療選擇有限的人群而言，能夠同時(shí)實(shí)現(xiàn)PFS與OS雙主要終點(diǎn)陽性，其意義尤為重要。這說明iza-bren不僅能夠帶來更深、更持久的疾病控制，也真正有機(jī)會(huì)改善患者長期生存結(jié)局。此外，確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）達(dá)51.7%，是化療組的2倍以上，進(jìn)一步印證了iza-bren優(yōu)越的腫瘤控制能力。更值得關(guān)注的是，在不同亞組中，包括HER2表達(dá)狀態(tài)、是否伴肝轉(zhuǎn)移以及既往治療線數(shù)等，均觀察到較為一致的PFS獲益趨勢(shì)，提示其具有較廣泛的人群覆蓋潛力。

圖2 PANKU-Breast 02研究總?cè)巳旱腜FS結(jié)果

圖3 PANKU-Breast 02研究總?cè)巳旱腛S結(jié)果

圖4 PANKU-Breast 02研究總?cè)巳旱腛RR結(jié)果

作為全球首個(gè)在乳腺癌領(lǐng)域取得III期PFS與OS雙陽性結(jié)果的雙抗ADC，iza-bren不僅為晚期TNBC患者帶來了新的治療選擇，也進(jìn)一步驗(yàn)證了EGFR×HER3雙靶協(xié)同策略在高度異質(zhì)性腫瘤中的臨床價(jià)值，有望推動(dòng)TNBC二線治療進(jìn)入新的發(fā)展階段。

安心之選：低停藥率、低ILD、低“可感知”TEAEs，長期治療耐受性更優(yōu)

孫濤教授指出，晚期TNBC的治療目標(biāo)正從單純追求生存獲益，逐步轉(zhuǎn)向“活得長”與“活得好”并重。理想的治療方案不僅要能延長生存，還應(yīng)盡可能減少對(duì)日常生活的影響，同時(shí)為患者保留后續(xù)治療的體能、器官功能與生活質(zhì)量。孫濤教授分享：“作為長期參與患者教育與全程管理的臨床醫(yī)生，我在日常診療和患者溝通中深切感受到，患者的關(guān)注點(diǎn)已不僅限于療效數(shù)字，更聚焦于真實(shí)治療體驗(yàn)。”尤其是腹瀉、口腔黏膜炎等“可感知”不良事件，雖未必直接危及生命，卻會(huì)持續(xù)影響飲食、睡眠、工作與社交狀態(tài)，進(jìn)而影響治療依從性和長期管理效果。

圖5 PANKU-Breast 02研究總?cè)巳旱陌踩苑治?/p>

從目前公布的數(shù)據(jù)來看，iza-bren整體安全性可控，未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。主要≥3級(jí)治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）以血液學(xué)毒性為主（中性粒細(xì)胞減少、貧血及血小板減少等），這類不良反應(yīng)在腫瘤臨床實(shí)踐中管理路徑成熟，臨床可預(yù)防、可管可控。

孫濤教授進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)，iza-bren在影響患者長期治療體驗(yàn)的關(guān)鍵不良事件上展現(xiàn)出更優(yōu)的管理特點(diǎn)。iza-bren所有級(jí)別ILD發(fā)生率僅為1.4%，且未觀察到治療相關(guān)ILD死亡事件，為ADC長期應(yīng)用提供了更高的安全性保障。此外，在≥25%患者的TEAEs中，未報(bào)告TROP2 ADC中較為常見的腹瀉和口腔炎等不良反應(yīng)[10,11]，這意味著患者在治療期間更有機(jī)會(huì)維持正常飲食、生活及社交狀態(tài)，也更有利于長期堅(jiān)持治療。

圖6 PANKU-Breast 02研究≥25%患者TEAEs發(fā)生率

對(duì)于晚期TNBC患者而言，一個(gè)能夠兼顧療效與治療體驗(yàn)的方案，不僅關(guān)系到生活質(zhì)量，也直接影響治療依從性和長期獲益。從這一角度來看，iza-bren的價(jià)值不僅在于帶來了PFS和OS的雙重生存獲益，更體現(xiàn)了ADC治療從“單純追求療效”向“療效與患者體驗(yàn)并重”發(fā)展的新趨勢(shì)。

撥云見日，前路可期：iza-bren樹立BIC標(biāo)桿，雙抗ADC未來疆域或?qū)⒊掷m(xù)拓寬

孫濤教授指出，過去TNBC二線治療的選擇主要是化療和ADC治療，決策重點(diǎn)多集中于既往治療史、HER2表達(dá)水平、PD-L1狀態(tài)、BRCA突變情況以及患者體能狀態(tài)等。PANKU-Breast 02研究結(jié)果的公布，有望推動(dòng)TNBC二線治療建立新的標(biāo)準(zhǔn)與優(yōu)選選擇。

從人群覆蓋來看，iza-bren并不局限于傳統(tǒng)的HER2低表達(dá)概念。研究設(shè)計(jì)中納入了HER2 IHC 0與HER2低表達(dá)患者，對(duì)臨床實(shí)踐具有重要意義。HER2 IHC 0患者約占TNBC的50%[8,9]，但在二線治療中長期以來缺乏經(jīng)過III期驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)ADC治療選擇，臨床證據(jù)存在明顯缺口。同時(shí)，TNBC本身高度異質(zhì)，單一靶點(diǎn)策略容易受到靶點(diǎn)表達(dá)差異和動(dòng)態(tài)演變的限制。EGFR×HER3雙靶ADC的出現(xiàn)，填補(bǔ)了HER2 IHC 0 TNBC患者二線治療的臨床空白，并為1-2線晚期經(jīng)治TNBC的全人群提供了新的治療選擇。

研究顯示，iza-bren的獲益在各亞組中呈現(xiàn)出一致的積極趨勢(shì)。HER2低表達(dá)患者mPFS達(dá)9.7個(gè)月（HR=0.32），HER2 IHC 0患者mPFS為8.3個(gè)月（HR=0.28），肝轉(zhuǎn)移患者mPFS達(dá)9.9個(gè)月（HR=0.25），既往未接受抗PD-1/PD-L1治療患者mPFS為9.7個(gè)月（HR=0.29），初診為非TNBC患者mPFS達(dá)11.3個(gè)月（HR=0.22）。這些數(shù)據(jù)表明，無論是HER2 IHC 0還是HER2低表達(dá)，無論是否存在肝轉(zhuǎn)移、是否接受過免疫治療，iza-bren均能帶來具有臨床意義的生存獲益。結(jié)合其低ILD、低腹瀉、低口腔黏膜炎的“可感知”安全性優(yōu)勢(shì)，iza-bren讓這些患者不僅“活得更長”，也“活得更好”。

圖7 PANKU-Breast 02研究關(guān)鍵亞組的PFS結(jié)果

從臨床實(shí)踐角度來看，對(duì)于既往紫杉類治療失敗、需要二線系統(tǒng)治療的晚期TNBC患者，尤其是疾病進(jìn)展較快、伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、希望盡早獲得有效疾病控制，同時(shí)又需要兼顧生活質(zhì)量和后續(xù)治療機(jī)會(huì)的患者，iza-bren未來有望成為兼具強(qiáng)效抗腫瘤能力與優(yōu)質(zhì)治療體驗(yàn)的BIC ADC代表。當(dāng)然，具體應(yīng)用仍需結(jié)合患者既往治療史、疾病負(fù)荷、器官功能、不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)及藥物可及性等因素綜合判斷。

基于PANKU-Breast 02研究的突破性成果，iza-bren有望早日獲批上市，推動(dòng)國內(nèi)外指南的迭代更新。放眼更遠(yuǎn)的未來，iza-bren仍有多個(gè)值得期待的探索方向。一方面，隨著EGFR×HER3雙靶協(xié)同策略的進(jìn)一步驗(yàn)證，其在更廣泛人群、更前線的治療中的應(yīng)用潛力值得關(guān)注；另一方面，聯(lián)合免疫治療等組合策略也值得深入探索。從二線標(biāo)準(zhǔn)到全線覆蓋，這些努力將共同推動(dòng)這一中國原研成果不斷突破治療邊界，為更多患者帶來生存與生活的雙重獲益，使乳腺癌邁入雙抗ADC治療新時(shí)代。

專家簡介

孫濤 教授

? 遼寧省腫瘤醫(yī)院乳腺內(nèi)科主任、博導(dǎo)

? 國務(wù)院特殊津貼專家、二級(jí)教授

? 遼寧青年名醫(yī)、“興遼”領(lǐng)軍人才

? 中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤標(biāo)志物專委會(huì)副主委

? 中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤異質(zhì)性與個(gè)體化治療專委會(huì)副主委

? 中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤靶向治療專委會(huì)常委

? 中國抗癌協(xié)會(huì)多發(fā)和不明原發(fā)腫瘤專委會(huì)常委

? 中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專委會(huì)委員

? 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）腫瘤心臟病學(xué)專委會(huì)副主委

? 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌專委會(huì)常委

? 中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)腫瘤轉(zhuǎn)移專委會(huì)副主委

? 中國研究型醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與腫瘤MDT專委會(huì)副主委

? 遼寧省抗癌協(xié)會(huì)化療專委會(huì)主任委員

? 遼寧省藥學(xué)會(huì)抗腫瘤藥物專委會(huì)主任委員

? 遼寧省藥學(xué)會(huì)藥物臨床評(píng)價(jià)研究專委會(huì)副主委

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