巨噬細(xì)胞作為機(jī)體固有免疫的核心細(xì)胞，既是感知力學(xué)微環(huán)境、調(diào)控組織修復(fù)的關(guān)鍵細(xì)胞，也是炎癥反應(yīng)的重要參與者，廣泛參與皮膚黏膜創(chuàng)面再生及口腔黏膜免疫、全身系統(tǒng)性炎癥等眾多生理病理進(jìn)程，在維系機(jī)體組織再生與免疫穩(wěn)態(tài)中扮演不可替代的角色。

近日，空軍軍醫(yī)大學(xué)李蓓教授團(tuán)隊(duì)分別于5月28日與6月1日在Cell Reports在線發(fā)表兩項(xiàng)標(biāo)題分別為：Targeting the macrophagemechanosensingregulator CKAP4 accelerates the inflammatory-to-proliferative transition in wound healing以及Oral γδT17 cells induced by macrophage-derived extracellular vesicles in periodontitis exacerbate rheumatoid arthritis的系列研究，分別圍繞巨噬細(xì)胞與組織修復(fù)、黏膜免疫中巨噬細(xì)胞與系統(tǒng)免疫炎癥損傷兩大方向取得新進(jìn)展，為慢性創(chuàng)面修復(fù)、牙周炎相關(guān)自身免疫病的機(jī)制研究與靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)提供了重要理論支撐。

第一項(xiàng)研究聚焦于巨噬細(xì)胞機(jī)械感知調(diào)控創(chuàng)面愈合的作用機(jī)制。創(chuàng)面愈合的核心在于炎癥階段向增殖階段的有序轉(zhuǎn)換，而巨噬細(xì)胞如何感知基質(zhì)力學(xué)信號(hào)、并據(jù)此調(diào)控修復(fù)時(shí)序的分子機(jī)制尚不明確。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白4（CKAP4）是巨噬細(xì)胞機(jī)械感知的關(guān)鍵負(fù)調(diào)控分子，在創(chuàng)面修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮“力學(xué)調(diào)節(jié)器”的作用。CKAP4可通過(guò)結(jié)合Talin1蛋白，抑制黏附復(fù)合物成熟與黏附介導(dǎo)的力信號(hào)傳導(dǎo)，從而抬高巨噬細(xì)胞響應(yīng)基質(zhì)剛度并發(fā)生修復(fù)性極化的閾值。靶向缺失或沉默巨噬細(xì)胞CKAP4，可顯著提升細(xì)胞對(duì)基質(zhì)剛度的感知能力，促進(jìn)STAT6核轉(zhuǎn)位及修復(fù)相關(guān)基因表達(dá)，加速創(chuàng)面由炎癥狀態(tài)向增殖修復(fù)狀態(tài)轉(zhuǎn)換。在糖尿病創(chuàng)面模型中，抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)CKAP4可有效恢復(fù)其受損的機(jī)械感知能力并重啟修復(fù)程序，加快創(chuàng)面新生血管形成與組織再生，為慢性創(chuàng)面提供了新的潛在干預(yù)靶點(diǎn)和機(jī)制依據(jù)。

在口腔免疫領(lǐng)域，團(tuán)隊(duì)聚焦牙周炎與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的內(nèi)在關(guān)聯(lián)開(kāi)展系統(tǒng)探究?？谇火つな侨梭w接觸共生菌與病原體的首要屏障。牙周炎作為高發(fā)慢性感染性疾病，可因菌群失調(diào)破壞黏膜屏障，誘發(fā)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等全身性免疫疾病，但口腔局部免疫細(xì)胞如何影響遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)等器官尚不明確。該研究闡明，牙周炎狀態(tài)下口腔菌群失衡可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌大量富含補(bǔ)體C3的細(xì)胞外囊泡。這類(lèi)囊泡可通過(guò)C3aR/AKT/RORγt信號(hào)通路，促進(jìn)口腔γδT17細(xì)胞擴(kuò)增。牙周炎蓄積的γδT17細(xì)胞經(jīng)頸淋巴結(jié)擴(kuò)散至外周，并依靠CCR2/CCL2軸遷移至炎癥關(guān)節(jié)，直接加重關(guān)節(jié)炎性浸潤(rùn)與骨軟骨破壞。該研究闡明口腔γδT17細(xì)胞的聚集與遷移是連接牙周炎與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的核心免疫橋梁，并揭示了巨噬細(xì)胞胞外囊泡促進(jìn)口腔γδT17細(xì)胞增加、進(jìn)而加重關(guān)節(jié)炎癥的新機(jī)制，為牙周炎相關(guān)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的干預(yù)提供了理論依據(jù)。

兩項(xiàng)Cell Reports系列研究以巨噬細(xì)胞為主線，分別揭示了機(jī)械感知調(diào)控創(chuàng)面修復(fù)的新模式，以及胞外囊泡介導(dǎo)口腔免疫跨器官加重關(guān)節(jié)炎的機(jī)制，完善了創(chuàng)面再生修復(fù)與口腔免疫穩(wěn)態(tài)的理論，為慢性創(chuàng)面及炎癥性疾病的靶向干預(yù)提供了新思路。

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117372

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117395

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