2009年，一名日本老人的耳道內分離出一種“超級真菌”。15年后，它出現(xiàn)在全球六大洲80余個國家和地區(qū)，血液感染死亡率高達30%—72%。

近日，復旦大學黃廣華團隊在微生物學領域頂刊，發(fā)表最全綜述，解讀這場被低估的“超級真菌”危機。

撰文 | 燕小六

短短5年，因環(huán)境中存活時間長、強耐藥性、高致死率而被稱為“超級真菌”的耳念珠菌（Candida auris），在全球加速傳播，定植或感染例數(shù)激增700%。

近日，復旦大學生命科學學院黃廣華教授團隊在微生物及感染學領域頂刊Clinical Microbiology Reviews（CMR）發(fā)表綜述，深入解析“超級真菌”的流行狀況。這被視為目前最全面、最系統(tǒng)的分析。

黃廣華告訴“醫(yī)學界”，最新綜述確認了一系列事實，包括全球感染病例數(shù)會越來越多，多數(shù)國家監(jiān)測覆蓋不全、檢測方法滯后，導致病原體的實際流行率被嚴重低估。

他表示，綜述完成后，團隊就想著盡快發(fā)布，沒有特意挑選發(fā)布渠道?！拔覀円o國內外同行、疾控部門和臨床機構，提供一份最新且相對完整的流行病學數(shù)據(jù)，為嚴峻的耳念珠菌病防控提供堅實依據(jù)?！?/p>

復旦大學生命科學學院黃廣華教授近影/圖源：受訪者

讓研究者都吃驚的發(fā)現(xiàn)

2009年，日本科學家從一名70歲住院患者的外耳道分泌物中，分離出新的念珠菌菌種。Auris，拉丁語的“耳”，成為它的名字：耳念珠菌。

短短十幾年間，這個最初發(fā)現(xiàn)于耳道的病原體，被美國疾病控制與預防中心（CDC）列為“緊迫威脅”，進入世界衛(wèi)生組織（WHO）真菌預警清單中的“最高級別”。

截至2025年12月，全球六大洲82個國家和地區(qū)共報告8.4萬余例耳念珠菌定植或感染病例。它在全球各地掀起一輪又一輪聚集性暴發(fā)，引起學界關注。

其中，黃廣華及團隊在流行、致病、耐藥機制等方面，有深入研究和分析，是該領域被引用最多的中國團隊之一。

饒是如此，在撰寫最新綜述時，黃廣華對幾個發(fā)現(xiàn)“感到震驚”。

首先就是感染規(guī)模。

綜述顯示，耳念珠菌感染曾出現(xiàn)兩個暴發(fā)高峰，分別是2013—2016年，同時存在跨洲際傳播情況；以及2020—2022年，與新冠疫情高度重合。尤其是2020年—2025年，其傳播速度顯著加劇，全球耳念珠菌定植或感染病例數(shù)增長700%。

這背后原因有很多。公共衛(wèi)生危機發(fā)生期間，人群基礎健康水平下降、免疫功能普遍受抑，易感人群規(guī)模大幅擴增。再加上醫(yī)療資源超負荷運轉、院內感染防控措施落實受限、人員流動與集中暴露增多，加之長期診療干預、廣譜藥物大量使用擾亂機體微生態(tài)平衡的多重因素，最終為條件致病菌的定植、傳播與大范圍擴散，創(chuàng)造了有利條件。

迄今，美國報告病例數(shù)最多，超6.5萬例，占全球報告總數(shù)的77%。此外，全球有7個國家報告病例數(shù)超千例，都斷崖式低于美國。

黃廣華分析，這并不意味著美國問題最嚴重，反而是和它的醫(yī)療體系、疾病防控體系較先進和完善有關。

“絕大部分尚未發(fā)現(xiàn)耳念珠菌感染病例的國家，是中低收入的發(fā)展中國家。由于耳念珠菌感染的診斷和菌株鑒定的難度較大，這些國家缺乏診斷和鑒定能力?！秉S廣華說。

一個嚴峻事實昭然若揭：美國數(shù)據(jù)可能更真實地反映出耳念珠菌流行狀況，其他國家乃至全球數(shù)據(jù)可能被嚴重低估。

讓黃廣華等人“吃驚”的另一點，是耳念珠菌的耐藥現(xiàn)狀、分布，和過往認知不同。

黃廣華告訴“醫(yī)學界”，耳念珠菌被稱為“超級真菌”，“超級”體現(xiàn)在4方面，包括耐藥性強，部分菌株具有多重耐藥性，感染后可能無藥可治；血液感染病死率高；環(huán)境生存力和傳播性強、易導致醫(yī)療機構內聚集性感染；遺傳可塑性強、變異快。

最新綜述顯示，全球耳念珠菌對一線治療藥物氟康唑的耐藥水平約為70%，明顯低于過往所說的90%耐藥。這和不同地區(qū)的遺傳分支不一樣等有關。

這個“修正”對中國影響有限。我國已檢出菌株以南亞和南非分支為主，對氟康唑的耐藥水平高達98%。

一旦氟康唑失效，臨床會轉向棘白菌素類藥物，這是當前的首選治療方案。此類藥物在我國尚處于專利期，價格昂貴。更重要的是，這道防線或也在松動，棘白菌素耐藥、相關多重耐藥菌株的檢出率逐年升高。

“研發(fā)新型抗真菌藥物，刻不容緩?！秉S廣華強調。

最新綜述還系統(tǒng)性揭示感染的年齡雙峰特征， 1歲以下嬰兒、50歲以上人群感染占比最多，中間年齡段相對較少。這或提示，新生兒和老年重癥監(jiān)護室應成為防控主戰(zhàn)場。

從“謹慎樂觀”到“越來越擔心”

黃廣華與念珠菌打交道已有年頭。復盤他的研究軌跡，或是學界對相關病原體，從謹慎樂觀到提高警覺的漸進史。

從西南農業(yè)大學本科畢業(yè)后，黃廣華在中國科學院生化細胞所獲得理學博士學位，隨后赴美國從事博士后研究，20多年來一直從事病原性念珠菌感染相關研究。

2012年回國后，他在中科院微生物研究所主持念珠菌致病機理研究，后調到復旦大學，現(xiàn)任生命科學學院微生物學與免疫學系主任，復旦大學感染與健康研究院副院長。

2018年5月，黃廣華團隊聯(lián)手北京大學人民醫(yī)院檢驗科王輝團隊，報道了我國首例耳念珠菌感染病例，彌補了當時我國對耳念珠菌研究的空白。

這距離美國CDC首次發(fā)布耳念珠菌“臨床警報”，僅僅兩年。

不同于多個國家提出的難消殺、多重耐藥，黃廣華等人發(fā)現(xiàn)的“中國首例”菌株，對臨床常用抗真菌藥物均敏感。硫酸銅對它也具有很強的生長抑制效果。

隨后幾年，除香港地區(qū)外，我國不同地區(qū)陸續(xù)報告感染病例，數(shù)量偏少，流行水平較低。這些都讓研究者們保持了相對謹慎的樂觀，提出“我國內陸地區(qū)的耳念珠菌感染不如國外報道得嚴重?！?/p>

隨著時間推移、新研究頻出，耳念珠菌的真實面目愈加清晰。學者們的警覺性提升了。

2020年至今，黃廣華團隊發(fā)布多項重要報告和綜述，為耳念珠菌的院內傳播、致病性和耐藥性進化、復發(fā)性等，提供了具有說服力的解釋。其中，團隊于領域頂刊PLoS Pathogens發(fā)表綜述，迅速積累逾530次引用。

黃廣華等人于全球率先發(fā)現(xiàn)，耳念珠菌的耐藥性可能是被“訓練”出來的。這不僅跟臨床用藥有關系，可能還關系到農業(yè)領域抗真菌農藥的廣泛應用，“因為耳念珠菌可能來自于環(huán)境，農藥的應用可能促進其耐藥性的進化?！?/p>

到2023年，“全國不同地區(qū)出現(xiàn)暴發(fā)，感染病例數(shù)快速上升，其中ICU陽性檢出率占比最大，部分醫(yī)療機構面臨巨大壓力?！秉S廣華告訴“醫(yī)學界”。

同期，全球對耳念珠菌的重視度不斷提升。

新冠疫情期間免疫受損人群激增、ICU超負荷運轉、院內感染防控受限……多因素影響下，耳念珠菌感染迅速擴張。2025年年末，英國通報兩年內記錄感染500余例，覆蓋至少72家醫(yī)院。意大利、印度、美國等記錄到不少耳念珠菌與其他病原體的共感染暴發(fā)。

美國CDC數(shù)據(jù)顯示，其感染后死亡率達30%—72%，近50%以上的感染者會在12周內身亡。

“一些非常有影響力的國際同行在《新英格蘭醫(yī)學雜志》《臨床微生物與感染》等，發(fā)過類似綜述，但報道數(shù)據(jù)不完整，不同團隊的數(shù)據(jù)不一致?！秉S廣華說，學界急需對全球耳念珠菌的流行感染狀況做全面、系統(tǒng)分析。

前述最新綜述就誕生于這樣的背景之下。

我們知道的還太少

然而，我們對耳念珠菌仍有諸多“未知”。

“最大的未知來自4方面?！秉S廣華告訴“醫(yī)學界”，第一，尚不知道病原體從哪兒來，難以溯源；第二，無法精準判斷暴發(fā)、難以預警；第三，各國監(jiān)測、診療和藥物可及性差異大，國際快速響應機制不協(xié)同、不完善，難以應對大流行；第四，缺乏系統(tǒng)性分析，對耳念珠菌的進化軌跡認識不足。

對我國而言，壓力集中體現(xiàn)在診斷能力上?！跋啾扔诓《竞图毦?，我國在病原真菌的臨床和基礎研究方面力量還比較薄弱，很多醫(yī)院還不具備鑒定真菌的能力?！秉S廣華說。

他解釋，耳念珠菌的耐藥性會快速進化，具備超強的環(huán)境生存力。前者將給臨床用藥帶來挑戰(zhàn)，后者體現(xiàn)在其超強的抗逆能力，常規(guī)的消毒劑很難清除醫(yī)患手上、環(huán)境中的耳念珠菌細胞。這是導致其傳播和醫(yī)療機構聚集性感染的重要原因。

結合研究，黃廣華為中國臨床和公衛(wèi)機構開出3個方向的行動建議，包括強化防控意識，早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療，防止擴散，減少對醫(yī)療機構的影響，從多角度保護住院患者和易感人群的健康。

以及，利用綜述揭示的流行病學特征，為精準溯源和治療提供支撐；推動全國醫(yī)療機構將耳念珠菌納入重點監(jiān)測，持續(xù)完善耐藥特征數(shù)據(jù)。

對于普通民眾，他明確稱：“耳念珠菌是機會性感染病原體，主要感染有嚴重基礎性疾病和免疫缺陷人群，不會引起健康人感染，公眾無需恐慌?！?/p>

這背后的邏輯是：對健康人而言，耳念珠菌的威脅是遙遠的；而對于每一個進入醫(yī)院的重癥患者，這場威脅是真實的、迫近的，是急需充分識別和應對的。

資料來源：

來源說明：黃廣華教授采訪內容由"醫(yī)學界"記者獨家采訪整理；綜述原文發(fā)表于Clinical Microbiology Reviews（doi: 10.1128/cmr.00394-25）；血流感染死亡率數(shù)據(jù)來源于PMC（Microorganisms, 2025）及BMC Infectious Diseases（2020）；WHO耳念珠菌"關鍵優(yōu)先級"定級來源于WHO真菌優(yōu)先病原體清單（2022年）；Nature Reviews Microbiology及Faculty of 1000評論來源于復旦大學生命科學學院官網(wǎng)及國家傳染病醫(yī)學中心官網(wǎng)。

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