《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理?xiàng)l例》已自今年5月1日起全面施行，這是我國(guó)首次以行政法規(guī)形式對(duì)生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用進(jìn)行系統(tǒng)規(guī)范。如何準(zhǔn)確把握《條例》核心要義，確保制度落地見效？本報(bào)記者近日專訪國(guó)家衛(wèi)生健康委科教司、中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心等部門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人。

■健康報(bào)：《條例》頒布實(shí)施具有怎樣的意義？

答：生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)在疾病預(yù)防、診斷、治療等方面潛力巨大。國(guó)家高度重視生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)的創(chuàng)新發(fā)展。近些年，我國(guó)生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新能力持續(xù)提升，新技術(shù)快速迭代演進(jìn)。與此同時(shí)，這類技術(shù)作用于人體細(xì)胞、分子層面，存在技術(shù)壁壘高、遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)尚未被全面揭示等現(xiàn)實(shí)問題，必須統(tǒng)籌發(fā)展和安全。

《條例》秉持“以人民健康為中心”的理念，把促進(jìn)技術(shù)進(jìn)步、保障醫(yī)療質(zhì)量安全、維護(hù)人民生命健康放在首位，為新技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用開辟了條理清晰、風(fēng)險(xiǎn)可控的合規(guī)路徑，標(biāo)志著我國(guó)生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)監(jiān)管步入法治化新階段，對(duì)推動(dòng)衛(wèi)生健康事業(yè)和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展具有深遠(yuǎn)影響。

■健康報(bào)：《條例》與現(xiàn)行藥品、醫(yī)療器械管理制度是什么關(guān)系？

答：我國(guó)已建立完善的藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品管理體系，管理制度與國(guó)際深度接軌。隨著技術(shù)的發(fā)展，部分創(chuàng)新性強(qiáng)、個(gè)性化程度高、難以形成標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品的前沿技術(shù)無法完全適應(yīng)傳統(tǒng)藥械審評(píng)審批要求，其臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用路徑亟待打通?！稐l例》第五十五條明確規(guī)定，為研制藥品、醫(yī)療器械開展臨床試驗(yàn)的，依照現(xiàn)行法律法規(guī)執(zhí)行。因此，《條例》并非取代或削弱現(xiàn)有管理模式，而是為產(chǎn)品路徑無法覆蓋的前沿技術(shù)開辟獨(dú)立管理通道。這種“錯(cuò)位發(fā)展”的設(shè)計(jì)，使新技術(shù)管理制度與藥械管理制度功能互補(bǔ)，共同構(gòu)建覆蓋生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新全鏈條的管理體系。

■健康報(bào)：這對(duì)于臨床研究機(jī)構(gòu)而言，可能面臨一個(gè)選擇——是走新技術(shù)路徑，還是走藥品、醫(yī)療器械路徑？

答：國(guó)家衛(wèi)生健康委與國(guó)家藥監(jiān)局聯(lián)合制定《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)與藥品、醫(yī)療器械界定指導(dǎo)原則（暫行）》及《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究備案指導(dǎo)清單（第一版）》。原則上，個(gè)性化程度高、罕見病領(lǐng)域尚無藥品上市或尚未開展確證性臨床試驗(yàn)的（一般情況下指Ⅲ期臨床試驗(yàn)），可走新技術(shù)路徑。在臨床研究早期階段，未來該走哪條路徑尚具有較大不確定性時(shí)，發(fā)起機(jī)構(gòu)可對(duì)照《備案指導(dǎo)清單》自主界定屬性。在臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用階段，新技術(shù)與藥品、醫(yī)療器械有明確的界限，發(fā)起機(jī)構(gòu)要嚴(yán)格遵守。

要實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用，需注意兩點(diǎn)：一是界定為技術(shù)路徑的臨床研究數(shù)據(jù)，用于支持技術(shù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用；二是技術(shù)路徑并非產(chǎn)品路徑的過渡階段，兩者相對(duì)獨(dú)立，不要誤解為先后替代關(guān)系。臨床研究涉及患者權(quán)益，也耗費(fèi)大量時(shí)間、資金，機(jī)構(gòu)要謹(jǐn)慎決策、慎重選擇。

■健康報(bào)：生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用審批的條件和標(biāo)準(zhǔn)是什么？

答：《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用審批工作規(guī)范（試行）》明確，申請(qǐng)新技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用，除需滿足安全、有效、符合倫理原則外，還須“在臨床研究階段，經(jīng)多中心參與，遵守臨床應(yīng)用操作規(guī)范獨(dú)立實(shí)施該技術(shù)，獲得一致的安全性、有效性結(jié)論”。

醫(yī)療技術(shù)不具有獨(dú)占性，新技術(shù)審批是對(duì)技術(shù)成熟度的認(rèn)可，而非授權(quán)申請(qǐng)機(jī)構(gòu)獨(dú)家使用。文件要求多中心參與，是為了減少單中心偏倚，提升結(jié)果可靠性；要求獨(dú)立實(shí)施該技術(shù)，是為了驗(yàn)證操作規(guī)范的完整性與可操作性，確保技術(shù)成熟、穩(wěn)定、可重復(fù)。新技術(shù)獲批臨床應(yīng)用后，參與臨床研究的單位都可以開展。

■健康報(bào)：發(fā)起機(jī)構(gòu)、研究機(jī)構(gòu)開展以臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用為目的的確證性臨床研究時(shí)有哪些注意事項(xiàng)？

答：生物技術(shù)確證性臨床研究是為驗(yàn)證新技術(shù)安全性、有效性提供依據(jù)，也是后續(xù)申請(qǐng)臨床應(yīng)用所必經(jīng)的步驟。近期，生物中心組織起草了《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)確證性臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，正在公開征求意見。該指導(dǎo)原則的制定充分考慮不同技術(shù)類型的特點(diǎn)、適應(yīng)證患者群體規(guī)模，兼顧新技術(shù)的安全性、規(guī)范性和適應(yīng)性?？傮w上來講，確證性臨床研究比探索性臨床研究要求高，其時(shí)間與經(jīng)濟(jì)成本都比較大。特別提醒的是，對(duì)準(zhǔn)備走技術(shù)路徑進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的，發(fā)起機(jī)構(gòu)和臨床研究機(jī)構(gòu)在開展確證性臨床研究之前，一定要充分論證，并就研究方案設(shè)計(jì)與生物中心加強(qiáng)溝通交流。

■健康報(bào)：罕見病治療是新技術(shù)應(yīng)用的重要場(chǎng)景，其范圍如何界定？

答：目前，全球尚無統(tǒng)一的罕見病定義。申請(qǐng)者在開展確證性臨床研究或申請(qǐng)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用時(shí)，可以向?qū)I(yè)機(jī)構(gòu)提供目標(biāo)疾病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)或認(rèn)定為罕見病的科學(xué)依據(jù)，供評(píng)審專家在評(píng)審時(shí)進(jìn)行判斷和把握?？蓪?guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布的罕見病目錄、《中國(guó)罕見病定義研究報(bào)告2021》、歐洲罕見病與孤兒藥權(quán)威數(shù)據(jù)庫Orphanet，以及世界衛(wèi)生組織正在推進(jìn)的國(guó)際罕見病分類與編碼等作為參考。審評(píng)工作將在保證科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)耐瑫r(shí)，體現(xiàn)對(duì)罕見病患者群體的關(guān)懷與支持。

■健康報(bào)：《條例》如何防范控制新技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)？

答：《條例》將保障醫(yī)療質(zhì)量安全、維護(hù)人的尊嚴(yán)和健康作為根本宗旨，并將其貫穿管理全過程。

臨床研究前，須通過非臨床研究證明技術(shù)安全有效。禁止對(duì)國(guó)家明令禁止、未經(jīng)非臨床研究證明安全有效或存在重大倫理問題的技術(shù)開展臨床研究。

在臨床研究階段，應(yīng)建立覆蓋全過程的受試者權(quán)益保障體系：嚴(yán)格知情同意；明確損害救濟(jì)與責(zé)任承擔(dān)；鼓勵(lì)購(gòu)買商業(yè)保險(xiǎn)；加強(qiáng)個(gè)人隱私保護(hù)；實(shí)施長(zhǎng)期隨訪。

在臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用階段，實(shí)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理。根據(jù)操作復(fù)雜程度、影響可逆性、倫理等因素確定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，不同等級(jí)對(duì)應(yīng)不同審批程序和限制期——高風(fēng)險(xiǎn)5年、中風(fēng)險(xiǎn)3年、低風(fēng)險(xiǎn)1年內(nèi)僅限原研究機(jī)構(gòu)使用，期滿后可參照限制類醫(yī)療技術(shù)備案推廣，并逐例報(bào)告臨床應(yīng)用情況。發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或醫(yī)療事故須及時(shí)處置并報(bào)告。

■健康報(bào)：《條例》如何實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)調(diào)控的科學(xué)治理？

答：生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)迭代快、類型多樣、成熟度差異大。《條例》構(gòu)建了覆蓋臨床研究備案、轉(zhuǎn)化應(yīng)用審批、獲批后應(yīng)用的全鏈條動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，形成“研究—轉(zhuǎn)化—限制期觀察—持續(xù)再評(píng)估”的治理閉環(huán)。

在臨床研究端，《備案指導(dǎo)清單》實(shí)行雙向動(dòng)態(tài)管理：機(jī)構(gòu)可隨時(shí)提交前沿技術(shù)納入建議，經(jīng)專家論證后納入；對(duì)明令禁止、存在重大倫理問題、安全性存疑或已有同類產(chǎn)品上市的技術(shù)及時(shí)調(diào)出。

在轉(zhuǎn)化應(yīng)用端，技術(shù)與藥械路徑劃分與藥品、醫(yī)療器械審評(píng)審批聯(lián)動(dòng)。一旦同類藥品獲批上市或進(jìn)入確證性臨床試驗(yàn)，相關(guān)技術(shù)管理屬性即重新界定，引導(dǎo)研發(fā)方向有序退出或轉(zhuǎn)向。

獲批應(yīng)用后，實(shí)行“限制期觀察+持續(xù)再評(píng)估+不合格退出”動(dòng)態(tài)監(jiān)管。出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或安全性有效性重大變化時(shí)，立即啟動(dòng)再評(píng)估并暫停應(yīng)用，對(duì)經(jīng)評(píng)估不合格者禁止臨床應(yīng)用。這種“有進(jìn)有出、動(dòng)態(tài)校準(zhǔn)”的閉環(huán)管理，是提升生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域治理現(xiàn)代化水平的關(guān)鍵一步。

■健康報(bào)：此前先行開展過生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)的試點(diǎn)地區(qū)在《條例》實(shí)施后是否享有特殊政策？

答：此前在海南博鰲樂城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)、河北省秦皇島市北戴河區(qū)、廣東省廣州市南沙區(qū)、四川省成都市、湖南省長(zhǎng)沙市等地開展的細(xì)胞、基因治療等技術(shù)試點(diǎn)工作，為立法作了實(shí)踐準(zhǔn)備。《條例》實(shí)施后，除國(guó)務(wù)院特別授權(quán)調(diào)整適用外，所有地區(qū)包括前期試點(diǎn)地區(qū)均須嚴(yán)格執(zhí)行《條例》。各試點(diǎn)地區(qū)要按要求完成政策銜接，對(duì)前期依據(jù)原有試點(diǎn)政策批準(zhǔn)或備案開展臨床應(yīng)用的新技術(shù)依法依規(guī)妥善處理，并不得再依據(jù)原有試點(diǎn)政策批準(zhǔn)或備案新的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床應(yīng)用。

■健康報(bào)：下一步將采取哪些措施確?！稐l例》落地見效？

答：制度的生命力在于執(zhí)行。下一步，將重點(diǎn)抓好五個(gè)方面的工作。

一是強(qiáng)化技術(shù)支撐與監(jiān)督執(zhí)法。各級(jí)衛(wèi)生健康行政部門須將《條例》貫徹作為重點(diǎn)任務(wù)，細(xì)化任務(wù)清單，組織專業(yè)力量加強(qiáng)技術(shù)指導(dǎo)；利用信息化系統(tǒng)實(shí)施精準(zhǔn)監(jiān)管，建立常態(tài)化監(jiān)管機(jī)制，暢通投訴舉報(bào)渠道，依法嚴(yán)肅處理違法違規(guī)行為。

二是壓實(shí)機(jī)構(gòu)主體責(zé)任。臨床研究發(fā)起機(jī)構(gòu)和臨床研究機(jī)構(gòu)是第一責(zé)任主體，須嚴(yán)格履行備案審批程序，健全內(nèi)部管理制度，配備倫理審查、質(zhì)量管理、風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)等力量，科學(xué)選擇研發(fā)路徑，履行數(shù)據(jù)上報(bào)和不良事件報(bào)告義務(wù)。

三是強(qiáng)化專業(yè)支撐機(jī)構(gòu)職能。專業(yè)機(jī)構(gòu)要把好備案核實(shí)、轉(zhuǎn)化評(píng)估及再評(píng)估質(zhì)量關(guān)，及時(shí)對(duì)接前沿技術(shù)，完善專家?guī)旖ㄔO(shè)，確保審查與再評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)銜接、結(jié)果互認(rèn)。

四是加強(qiáng)宣傳培訓(xùn)與輿論引導(dǎo)。各級(jí)衛(wèi)生健康行政部門應(yīng)將《條例》納入理論學(xué)習(xí)內(nèi)容，面向科研機(jī)構(gòu)、企業(yè)精準(zhǔn)解讀實(shí)操問題，及時(shí)回應(yīng)關(guān)切，做好正面引導(dǎo)。

五是注重信息共享與經(jīng)驗(yàn)交流。各級(jí)衛(wèi)生健康行政部門需加強(qiáng)與科技、藥監(jiān)等部門的協(xié)調(diào)，建立健全跨部門協(xié)同機(jī)制，推動(dòng)監(jiān)管信息互聯(lián)互通，各地確保步調(diào)一致、標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一。

《條例》的頒布實(shí)施，開啟了我國(guó)生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)法治化、規(guī)范化、科學(xué)化管理的新階段。國(guó)家衛(wèi)生健康委及其專業(yè)機(jī)構(gòu)（生物中心、醫(yī)管中心）將持續(xù)加強(qiáng)能力建設(shè)，提高生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)評(píng)估專業(yè)化水平，以高度的政治責(zé)任感和歷史使命感，為建設(shè)健康中國(guó)、促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展、增進(jìn)人民健康福祉作出新的更大貢獻(xiàn)。

文：健康報(bào)記者 吳倩

編輯：于洋

校對(duì)：馬楊

審核：秦明睿 徐秉楠