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機(jī)制互補(bǔ),聯(lián)合基石:聯(lián)合降脂從理念到實(shí)踐的策略之選

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聚焦聯(lián)合降脂,解讀依折麥布的臨床應(yīng)用價(jià)值。

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)防控的核心,在于對(duì)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的長(zhǎng)期穩(wěn)定管理。膽固醇吸收抑制劑依折麥布的出現(xiàn),以其獨(dú)特的作用機(jī)制和夯實(shí)的臨床證據(jù),不僅豐富了血脂管理的藥物選擇,更從機(jī)制層面重塑了人們對(duì)膽固醇穩(wěn)態(tài)調(diào)控的認(rèn)知,在血脂管理領(lǐng)域確立了不可替代的重要地位。2026年,正值依折麥布上市獲批20周年之際,特別邀請(qǐng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院李建軍教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院陳楨玥教授、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院卜培莉教授,結(jié)合各自多年的臨床積淀與深刻洞見(jiàn),圍繞聯(lián)合治療的戰(zhàn)略意義、依折麥布不可替代的機(jī)制貢獻(xiàn)以及其在聯(lián)合治療的核心地位,展開(kāi)深度闡述。

*以下內(nèi)容僅供在中國(guó)大陸執(zhí)業(yè)的

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05-2028-CN-ESP-115743
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益適純(依折麥布)簡(jiǎn)明處方資料

【適應(yīng)癥】

原發(fā)性高膽固醇血癥

本品作為飲食控制以外的輔助治療,可單獨(dú)或與HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥,可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白 B(ApoB)。

純合子家族性高膽固醇血癥

本品與他汀類聯(lián)合應(yīng)用,可作為其他降脂治療的輔助療法(如 LDL-C 血漿分離置換法),或在其他降脂治療無(wú)效時(shí)用于降低 HoFH 患者的 TC 和 LDL-C 水平。

純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇癥)

本品作為飲食控制以外的輔助治療,用于降低純合子家族性谷甾醇癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。

【用法用量】

患者在接受本品治療的過(guò)程中,應(yīng)堅(jiān)持適當(dāng)?shù)牡椭嬍场?/strong>

本品推薦劑量為每天一次,每次10mg,可單獨(dú)服用、或與他汀類聯(lián)合應(yīng)用、或與非諾貝特聯(lián)合應(yīng)用。本品可在一天內(nèi)任何時(shí)間服用,可空腹或與食物同時(shí)服用。

藥物在老年患者中的應(yīng)用

老年患者不需要調(diào)整劑量。

藥物在兒童患者中的應(yīng)用

年齡≥10歲的兒童及青少年:不需要調(diào)整劑量。

小于10歲兒童:不推薦應(yīng)用本品。

藥物用于肝功能受損患者

輕度肝功能受損患者不需要調(diào)整劑量(Child-Pugh評(píng)分在5或6)。 中度(Child-Pugh評(píng)分7-9)或重度(Child-Pugh評(píng)分>9)肝功能異?;颊卟煌扑]采用依折麥布治療。

藥物用于腎功能受損患者

腎功能受損患者不需調(diào)整劑量。

與膽酸螯合劑合用

應(yīng)在服用膽酸螯合劑之前2小時(shí)以上或在服用之后4小時(shí)以上服用本品。

【不良反應(yīng)】

在為期112周的臨床研究中,患者每天單獨(dú)(n=2396)或與他汀類(n=11,308)或與非諾貝特(n=185)聯(lián)合應(yīng)用本品10mg的結(jié)果表明:患者普遍對(duì)本品耐受性良好,不良反應(yīng)輕微且呈一過(guò)性,副作用的總體發(fā)生率與安慰劑相似,由不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率與安慰劑組相當(dāng)。

以下常見(jiàn)的(≥1/100,<1/10)或不常見(jiàn)的(≥1/1000,<1/100)藥物相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道見(jiàn)于單獨(dú)應(yīng)用本品的患者(n=2396),發(fā)生率高于安慰劑組(n=1159),以及見(jiàn)于與他汀聯(lián)合應(yīng)用的患者(n=11,308),發(fā)生率高于單獨(dú)應(yīng)用他汀的患者(n=9361)

單獨(dú)應(yīng)用本品:

實(shí)驗(yàn)室檢查:

不常見(jiàn)的:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和/或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高,肌酸磷酸激酶(CPK)升高、γ-谷氨?;D(zhuǎn)移酶升高,肝功能檢測(cè)異常

呼吸、胸部及縱膈系統(tǒng)異常:

不常見(jiàn)的:咳嗽

消化系統(tǒng)異常:

常見(jiàn)的:腹痛、腹瀉、腸胃氣脹

不常見(jiàn)的:消化不良、胃食管返流、惡心

肌肉骨骼和結(jié)締組織異常:

不常見(jiàn)的:關(guān)節(jié)疼痛、肌肉痙攣、頸部疼痛

代謝和營(yíng)養(yǎng)異常:

不常見(jiàn)的:食欲不振

血管系統(tǒng)異常:

不常見(jiàn)的:潮熱、血壓升高

全身性異常和用藥部位異常:

常見(jiàn)的:疲倦

不常見(jiàn)的:胸部疼痛、全身疼痛

與他汀類聯(lián)合應(yīng)用:

實(shí)驗(yàn)室檢查:

常見(jiàn)的:ALT升高、AST升高

神經(jīng)系統(tǒng)異常:

常見(jiàn)的:頭痛

不常見(jiàn)的:感覺(jué)異常

消化系統(tǒng)異常

不常見(jiàn)的:口干、胃炎

皮膚和皮下組織異常:

不常見(jiàn)的:瘙癢、皮疹、風(fēng)疹

肌肉骨骼和結(jié)締組織異常:

常見(jiàn)的:肌痛

不常見(jiàn)的:背痛、肌性肌無(wú)力、肢體疼痛

全身性異常和用藥部位異常:

不常見(jiàn)的:乏力、周圍性水腫

本品與非諾貝特聯(lián)合用藥:

消化系統(tǒng)異常:

常見(jiàn)的:腹部疼痛

在混合性高脂血癥患者中進(jìn)行的多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究中,625名患者治療12周,其中576名患者延續(xù)治療48周。依折麥布聯(lián)合非諾貝特的耐受性良好。該研究未設(shè)計(jì)治療組間的罕見(jiàn)事件比較。在非諾貝特單獨(dú)使用及本品與非諾貝特聯(lián)合用藥時(shí),血清轉(zhuǎn)氨酶臨床顯著升高[持續(xù)>3倍正常值上限(ULN)]的發(fā)生率(95%可信區(qū)間)分別為4.5% (1.9, 8.8)和2.7%(1.2, 5.4)(根據(jù)治療情況調(diào)整)。膽囊切除發(fā)生率分別為0.6% (0.0, 3.1)和1.7%(0.6, 4.0)。該研究中依折麥布或非諾貝特單藥或兩者聯(lián)用的患者數(shù)量不足以評(píng)價(jià)膽囊疾病的風(fēng)險(xiǎn)。該研究中各組均未出現(xiàn)CPK升高>10倍ULN的情況。

本品與辛伐他汀合用:

冠心病患者

在依折麥布/辛伐他汀國(guó)際療效試驗(yàn)(IMPROVE-IT)研究中,總計(jì)18,144例冠心病患者接受治療,服用依折麥布/辛伐他汀10/40mg(n=9067,其中6%劑量上調(diào)至依折麥布/辛伐他汀10/80mg)或服用辛伐他汀40mg(n=9077,其中27%劑量上調(diào)至辛伐他汀80mg),中位隨訪6.0年期間安全性特征相似。由于不良反應(yīng)停藥的比例在依折麥布/辛伐他汀治療組為10.6%,在辛伐他汀治療組為10.1%。肌病發(fā)生率在依折麥布/辛伐他汀治療組為0.2%,在辛伐他汀組為0.1%。肌病定義為不明原因的肌肉無(wú)力或疼痛伴血清CK≥10倍ULN或連續(xù)兩次檢測(cè)CK≥5且<10倍ULN。橫紋肌溶解癥在依折麥布/辛伐他汀治療組的發(fā)生率為0.1%,辛伐他汀組為0.2%。橫紋肌溶解癥定義為不明原因的肌肉無(wú)力或疼痛伴血清CK≥10倍ULN且伴有腎損傷的表現(xiàn),或連續(xù)兩次CK≥5且<10倍ULN伴腎損傷表現(xiàn),或CK≥10,000IU/L無(wú)腎損傷表現(xiàn)。轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高(≥3倍ULN)在依折麥布/辛伐他汀治療組的發(fā)生率為2.5%,在辛伐他汀治療組為2.3%。膽囊相關(guān)的不良反應(yīng)在依折麥布/辛伐他汀治療組和辛伐他汀治療組分別是3.1%和3.5%。住院膽囊切除的發(fā)生率在兩組中均為1.5%。研究期間依折麥布/辛伐他汀治療組與辛伐他汀治療組患者診斷癌癥(任何新的惡性腫瘤)的比例分別是9.4%和9.5%。

慢性腎病患者

在心臟和腎臟保護(hù)研究(SHARP)中,9000多名慢性腎病患者接受每日依折麥布10mg與辛伐他汀20mg聯(lián)合治療(n=4650)或安慰劑(n=4620)治療,中位隨訪期4.9年。依折麥布聯(lián)合辛伐他汀組和安慰劑組不良事件導(dǎo)致的停藥率相似,分別為10.4%和9.8%;肌病/橫紋肌溶解癥的發(fā)生率分別為0.2%和0.1%,依折麥布辛伐他汀聯(lián)合治療組和安慰劑治療組患者持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高(>3倍ULN)的比例分別為0.7%和0.6%。在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,預(yù)先定義的不良事件,包括癌癥(本品與辛伐他汀聯(lián)合治療組和安慰劑治療組分別為9.4%和9.5%)、肝炎、膽結(jié)石膽囊切除術(shù)或膽結(jié)石并發(fā)癥,或胰腺炎的發(fā)生率未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著增加的情況。

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):

在本品單獨(dú)應(yīng)用的對(duì)照研究中,服用本品后轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT和/或AST≥3倍ULN)的發(fā)生率(0.5%)與安慰劑(0.3%)類似。在本品與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用研究中,轉(zhuǎn)氨酶升高在聯(lián)合應(yīng)用本品與他汀類藥物的患者中發(fā)生率為1.3%,在單獨(dú)應(yīng)用他汀類藥物的患者中發(fā)生率為0.4%。這種轉(zhuǎn)氨酶升高無(wú)臨床表現(xiàn),且與膽汁淤積無(wú)關(guān),在中斷或繼續(xù)治療后降至正常值。

CPK升高(≥10倍ULN)在單獨(dú)應(yīng)用本品或與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用患者中的發(fā)生率分別與服用安慰劑或單獨(dú)應(yīng)用他汀類藥物相似。

上市后報(bào)告的不良反應(yīng)(忽略因果關(guān)系評(píng)價(jià)):

血液和淋巴系統(tǒng)的異常:血小板減少癥

神經(jīng)系統(tǒng)異常:頭暈;感覺(jué)異常

消化系統(tǒng)異常:胰腺炎;便秘

皮膚和皮下系統(tǒng)異常:多形性紅斑

肌肉骨骼和結(jié)締組織異常:肌痛;肌病/橫紋肌溶解癥

全身性異常和用藥部位異常:無(wú)力

免疫系統(tǒng)異常:超敏反應(yīng),包括過(guò)敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、皮疹和蕁麻疹

肝臟系統(tǒng)異常:肝炎; 膽結(jié)石; 膽囊炎; ALT或AST升高>5×ULN(正常值上限)。

精神異常:抑郁

【禁忌】

對(duì)本品任何成份過(guò)敏者。

本品與HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,禁用于活動(dòng)性肝病,或不明原因的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者。

所有HMG-CoA還原酶抑制劑被限制用于懷孕及哺乳期婦女。當(dāng)本品與此類藥物聯(lián)合用于有潛在分娩可能性的婦女時(shí),應(yīng)參考HMG-CoA還原酶抑制劑產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。

【注意事項(xiàng)】

當(dāng)本品與他汀類或非諾貝特聯(lián)合應(yīng)用時(shí),請(qǐng)參考該他汀類藥物或非諾貝特的使用說(shuō)明書(shū)。

肝酶

在本品與他汀類聯(lián)合應(yīng)用的對(duì)照研究中,曾發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)性升高(≥3倍ULN)。因此,當(dāng)本品與他汀類聯(lián)合應(yīng)用時(shí),治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能測(cè)定,同時(shí)參照他汀類的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。

IMPROVE-IT研究納入18,144例冠心病患者,隨機(jī)接受依折麥布/辛伐他汀10/40mg/日 ( n=9067)或辛伐他汀40mg/日治療(n=9077)。中位隨訪期為6.0年,轉(zhuǎn)氨酶連續(xù)升高(≥3倍ULN)在依折麥布/辛伐他汀治療組中的發(fā)生率為2.5%,在辛伐他汀治療組為2.3%。

骨骼肌

在臨床研究中,與對(duì)照組相比(安慰劑或單獨(dú)使用他汀類藥物),應(yīng)用本品未增加肌病或橫紋肌溶解癥的發(fā)生率。肌病與橫紋肌溶解癥是他汀類藥物和其它降脂藥物已知的不良反應(yīng)。在臨床研究中,CPK>10倍ULN在應(yīng)用本品的治療組中發(fā)生率為0.2%,安慰劑組發(fā)生率為0.1%,本品與他汀類藥物聯(lián)用發(fā)生率為0.1%,單獨(dú)使用他汀類藥物發(fā)生率為0.4%。本品上市后,已報(bào)告了肌病與橫紋肌溶解癥的病例(肌病與橫紋肌溶解癥是否與藥物相關(guān)尚不明確)。大多數(shù)出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的患者服用本品前正在服用他汀類藥物。但單獨(dú)應(yīng)用本品或本品與已知增加橫紋肌溶解癥風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)藥物合用時(shí),極罕見(jiàn)報(bào)告橫紋肌溶解癥的病例。所有患者在開(kāi)始本品治療時(shí),應(yīng)被告知肌病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),并被告知要迅速報(bào)告任何不明原因的肌痛、觸痛或無(wú)力。如果患者被診斷為或疑似肌病時(shí),應(yīng)立即停用本品及正在合用的任何一種他汀類藥物。出現(xiàn)以上癥狀以及CPK水平>10倍ULN時(shí)表明發(fā)生肌病。

IMPROVE-IT研究納入18,144例冠心病患者,隨機(jī)接受每日依折麥布/辛伐他汀10/40mg ( n=9067)或辛伐他汀40mg ( n=9077)治療,中位隨訪6.0年期間,肌病發(fā)生率在依折麥布/辛伐他汀治療組中為0.2%,辛伐他汀治療組為0.1%。肌病被定義為不明原因的肌肉無(wú)力或疼痛伴血清CK≥10倍ULN或連續(xù)兩次檢測(cè)CK≥5并且<10倍ULN。橫紋肌溶解癥在依折麥布/辛伐他汀治療組中的發(fā)生率為0.1%,辛伐他汀組為0.2%。橫紋肌溶解定義為不明原因的肌肉無(wú)力或疼痛伴血清CK≥10倍ULN伴腎損傷表現(xiàn),或連續(xù)兩次CK≥5且<10倍ULN伴腎損傷表現(xiàn),或CK≥10,000IU/L無(wú)腎損傷表現(xiàn)。

肝功能不全

鑒于依折麥布長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)中度或重度肝功能不全患者的影響尚未明確,故不推薦此類患者應(yīng)用本品。

貝特類

目前本品與除非諾貝特外其他貝特類聯(lián)合應(yīng)用的安全性及有效性尚未確立,故不推薦此兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用(非諾貝特除外)。

非諾貝特

如懷疑服用依折麥布和非諾貝特的患者患有膽結(jié)石,提示應(yīng)進(jìn)行膽囊方面的檢查,并應(yīng)考慮應(yīng)用其他藥物進(jìn)行降脂治療。

環(huán)孢霉素

使用環(huán)孢霉素期間應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。對(duì)接受本品與環(huán)孢霉素聯(lián)合治療的病人,應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)孢霉素濃度。

抗凝劑

如本品與華法令,其他香豆素類抗凝劑或氟茚二酮合用時(shí),應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

尚無(wú)關(guān)于孕期用藥臨床資料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,本品對(duì)妊娠、胚胎及胎兒發(fā)育、分娩及出生后新生兒發(fā)育均無(wú)直接或間接的不良影響。但孕婦仍應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用本品。

在對(duì)孕期鼠類的研究中,本品與洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用未發(fā)生胚胎或胎兒致畸作用。在對(duì)孕期家兔的研究中,可見(jiàn)少量的骨骼畸形發(fā)生。

對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn),依折麥布可由大鼠母乳排泌。目前尚不確定依折麥布是否可經(jīng)人類母乳排泌,因此,除非能夠證明其潛在益處大于對(duì)嬰兒的潛在的危險(xiǎn)性,本品不宜用于哺乳期婦女。

【兒童用藥】

在≥6歲的兒童患者中本品的藥代動(dòng)力學(xué)與成年患者相近。尚無(wú)小于6歲的兒童人群的藥代動(dòng)力學(xué)資料。在一項(xiàng)為期12周的臨床對(duì)照試驗(yàn)中,對(duì)本品在6至10歲的患有雜合子家族性或非家族性高膽固醇血癥的患者中的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。接受本品治療的兒童的不良反應(yīng)特征與用本品治療的成年患者類似。這項(xiàng)研究中,對(duì)男孩或女孩成長(zhǎng)或性成熟總體未檢測(cè)到影響。但尚未對(duì)依折麥布治療期超過(guò)12周后對(duì)生長(zhǎng)和性成熟的影響進(jìn)行研究。

在一項(xiàng)對(duì)青春期男孩和女孩(月經(jīng)初潮后至少一年)進(jìn)行的臨床對(duì)照試驗(yàn)中,評(píng)估了10至17歲患有雜合子家族性高膽固醇血癥患者聯(lián)合使用本品與辛伐他汀的安全性和有效性。用本品和高達(dá)40mg/天辛伐他汀治療的青少年患者的不良反應(yīng)特征與用本品和辛伐他汀治療的成年患者類似。在這項(xiàng)對(duì)照研究中,未檢測(cè)到對(duì)青春期男孩或女孩生長(zhǎng)或性成熟的影響,對(duì)女孩月經(jīng)周期的長(zhǎng)短也沒(méi)有任何影響。

【老年用藥】

總依折麥布(依折麥布+依折麥布葡萄糖苷酸)在老年患者(大于65歲)中的血漿濃度時(shí)年輕患者(18-45歲)的兩倍。用藥后LDL-C的降低程度和安全性在老年患者與年輕患者中無(wú)顯著差別。因此,老年患者無(wú)需調(diào)整用藥劑量。

【藥物相互作用】

臨床前研究表明本品無(wú)誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450 藥物代謝酶的作用。未發(fā)現(xiàn)本品與已知的可被細(xì)胞色素P450、1A2、2D6、2C8、2C9、3A4 或轉(zhuǎn)N-乙酰酶代謝的藥物之間有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。

本品與氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕藥(乙炔雌二醇和左炔諾孕酮)、格列吡嗪、甲苯磺丁脲或咪達(dá)唑侖等藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí),未發(fā)現(xiàn)本品影響上述藥物的藥代動(dòng)力學(xué)。西咪替丁與本品聯(lián)合應(yīng)用時(shí),西咪替丁不影響本品的生物利用度。

抗酸藥:同時(shí)服用抗酸藥可降低本品的吸收速度但并不影響其生物利用度。此吸收速率的降低無(wú)臨床意義。

消膽胺:同時(shí)服用消膽胺可降低總依折麥布平均AUC約55%。在消膽胺基礎(chǔ)上加用本品來(lái)增強(qiáng)降低LDL-C的作用時(shí),其增強(qiáng)效果可能會(huì)因?yàn)樯鲜鱿嗷プ饔枚档汀?/strong>

環(huán)孢霉素:在一項(xiàng)研究中,8名腎移植患者的肌酐清除率>50ml/min并在穩(wěn)定服用環(huán)孢霉素,單次服用10mg依折麥布后,總依折麥布的平均AUC值與另一研究中(n=17)健康人群相比增加了3.4倍(范圍2.3~7.9倍)。在另一研究中,一名腎移植嚴(yán)重腎功能不全患者(肌酐清除13.2ml/min/1.73m2)接受包括環(huán)孢霉素的多種藥物治療,其總依折麥布暴露量與對(duì)照組相比增加了12倍。在對(duì)12個(gè)健康受試者進(jìn)行的二階段交叉研究中,每人每日服用20mg本品8天,單劑量應(yīng)用100mg環(huán)孢霉素7天后,與單獨(dú)應(yīng)用環(huán)孢霉素相比,環(huán)孢霉素平均AUC值增加15%(范圍-10%~+51%)。

貝特類:本品與除非諾貝特外其他貝特類藥物聯(lián)合用藥的研究未進(jìn)行。

貝特類可增加膽汁中膽固醇的濃度,造成膽石癥發(fā)生。在狗的臨床前研究中,發(fā)現(xiàn)本品可增加膽汁中膽固醇的含量。在進(jìn)行相關(guān)研究前暫不推薦本品與除非諾貝特外的貝特類藥物聯(lián)用。

非諾貝特:在藥代動(dòng)力學(xué)研究中,本品與非諾貝特聯(lián)合用藥時(shí),非諾貝特增加總依折麥布濃度約1.5倍。如患者接受本品與非諾貝特聯(lián)合治療時(shí)懷疑膽結(jié)石,則需進(jìn)行膽囊檢查,并考慮選擇其他藥物進(jìn)行降脂治療。

吉非羅齊:在藥代動(dòng)力學(xué)研究中,本品與吉非羅齊聯(lián)合用藥時(shí),吉非羅齊增加總的依折麥布濃度約1.7倍。目前尚無(wú)臨床數(shù)據(jù)。

他汀類:本品與阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀聯(lián)用未見(jiàn)有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。

抗凝劑:在12個(gè)健康男性中的研究表明,本品(10mg/天)與華法令或氟茚二酮聯(lián)合給藥未顯著影響華法令的生物利用度及凝血時(shí)間。本品上市后,在本品與華法令聯(lián)合使用的病人中,有國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)比值增加的報(bào)告。這些病人中大多數(shù)也正在接受其他藥物治療。

*本資料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考,而非針對(duì)一般公眾,亦非廣告用途。醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作出的任何與治療有關(guān)的決定應(yīng)根據(jù)患者的具體情況并應(yīng)參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)。

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