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一周一針，降糖減重雙獲益

整理：易艾藍

2026年6月5-8日，第86屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)年會在美國新奧爾良隆重召開。此次會議上，葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）/胰高血糖素三重受體激動劑Retatrutide（研發(fā)代號LY3437943）的兩項關(guān)鍵III期研究——TRIUMPH-1（肥胖癥）和TRANSCEND-T2D-1（2型糖尿?。┑脑敿殧?shù)據(jù)正式公布。該藥通過GLP-1受體促進葡萄糖依賴性胰島素分泌，經(jīng)GIP受體增強GLP-1介導(dǎo)的效應(yīng)，并激活胰高血糖素受體以增加能量消耗。

數(shù)據(jù)顯示：肥胖人群中，Retatrutide 12 mg組治療80周平均減重70.3磅（28.3%），104周延長研究中減重進一步達85磅（30.3%）；2型糖尿病人群中，12 mg組治療40周平均HbA1c降低2.0%，平均減重16.8%（36.6磅），且減重未出現(xiàn)平臺期。兩項研究均達到主要終點和所有關(guān)鍵次要終點，安全性特征與腸促胰素類藥物一致。以下分別介紹兩項研究的具體數(shù)據(jù)。

TRIUMPH-1：肥胖癥III期研究數(shù)據(jù)

TRIUMPH-1是一項為期80周的隨機、雙盲、安慰劑對照III期試驗，共納入2,339例肥胖或超重（至少伴有一種體重相關(guān)合并癥）、且不伴2型糖尿病的成年受試者，隨機分配至每周一次Retatrutide 4 mg、9 mg、12 mg劑量組或安慰劑組。

■ 療效數(shù)據(jù)

所有劑量的Retatrutide均在80周時達到了試驗的主要終點和關(guān)鍵次要終點。

• 體重下降：治療80周后，Retatrutide 12 mg組平均減重70.3磅，即28.3%（安慰劑校正后減重26.1%）；9 mg組平均減重64.4磅，即25.9%；4 mg組平均減重47.2磅，即19.0%。

• ≥30%減重者占比：在12 mg組中，45.3%的參與者減重幅度達到或超過30%，這一比例通常只有通過減重手術(shù)才能實現(xiàn)。

• BMI降至30以下者占比：80周時，12 mg組65.3%的參與者BMI降至30以下，不再符合肥胖診斷標準。其中包括超過三分之一的開始試驗時患有嚴重肥胖（BMI≥40）的人。

• 延長研究數(shù)據(jù)：在基線BMI ≥ 35且參與預(yù)定延長研究的受試者中，繼續(xù)接受12 mg Retatrutide治療至104周的受試者平均減重85磅，占體重的30.3%。

• 心血管代謝指標改善：Retatrutide還顯著改善了多項心血管風(fēng)險因素，包括腰圍（12 mg組平均減少24.1厘米）、非高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、收縮壓和高敏C反應(yīng)蛋白水平。

■安全性數(shù)據(jù)

Retatrutide的安全性特征與腸促胰素類藥物一致。最常見的不良事件為胃腸道反應(yīng)：惡心、腹瀉、嘔吐。在高劑量組中發(fā)生率更高，且主要發(fā)生在劑量遞增期。12 mg組因不良事件中止治療的比例為11.3%，9 mg組為6.9%，4 mg組為4.1%，安慰劑組為4.9%。

此外，在12 mg組中輕度至中度的感覺異常事件發(fā)生率約4.4%，大多數(shù)在治療期間自行緩解。

TRANSCEND-T2D-1：2型糖尿病III期研究數(shù)據(jù)

TRANSCEND-T2D-1是一項為期40周的隨機、雙盲、安慰劑對照III期試驗，旨在評估Retatrutide作為飲食和運動輔助治療，在僅依靠飲食和運動血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者中的療效和安全性。該研究共納入537名2型糖尿病成人受試者，平均糖尿病病程為2.5年，基線HbA1c為7.9%，基線體重為96.9 kg（約213.6磅），基線BMI為35.8 kg/m2。受試者隨機分配至每周一次Retatrutide 4 mg、9 mg、12 mg劑量組或安慰劑組。

■療效數(shù)據(jù)

Retatrutide達到了主要終點和所有關(guān)鍵次要終點，在40周時表現(xiàn)出優(yōu)于安慰劑的HbA1c降低和體重減輕，兩項療效指標均使用療效估計和治療-方案估計兩種分析方法進行了評估。

• HbA1c降低：使用療效估計，Retatrutide 9 mg組（-2.0%）和12 mg組（-1.9%）HbA1c降低幅度均較4 mg組（-1.7%）和安慰劑組（-0.8%）更為顯著。

• 體重減輕：使用療效估計，Retatrutide 12 mg組平均減重16.8%（36.6磅），9 mg組平均減重15.5%（33.3磅），4 mg組平均減重11.5%（24.5磅），而安慰劑組僅為2.5%（6.2磅）。

• 減重?zé)o平臺期：體重減輕在整個40周治療期內(nèi)持續(xù)進行，未觀察到平臺期。

• 心血管風(fēng)險因素改善：Retatrutide治療還使非高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和收縮壓等關(guān)鍵心血管風(fēng)險因素較基線出現(xiàn)臨床意義的改善。

■安全性數(shù)據(jù)

TRANSCEND-T2D-1的安全性特征與其他腸促胰素類療法一致，最常見的不良事件為胃腸道反應(yīng)，主要發(fā)生在劑量遞增期。各劑量組的主要不良事件發(fā)生率如下表所示：

上述胃腸道不良事件主要為輕至中度。感覺異常事件同樣主要為輕度，大多數(shù)在治療期間自行緩解。因不良事件中止治療的比例：Retatrutide 4 mg組為2.2%，9 mg組為4.5%，12 mg組為5.1%，安慰劑組為0.0%。

結(jié)語

TRIUMPH-1和TRANSCEND-T2D-1兩項III期研究的詳細數(shù)據(jù)在2026年ADA年會上的正式公布，標志著Retatrutide作為全球首個進入III期臨床的GIP/GLP-1/胰高血糖素三重受體激動劑，在肥胖癥和2型糖尿病兩大適應(yīng)癥上均取得了里程碑式進展。TRIUMPH-1研究中12 mg組80周平均減重28.3%、104周減重達30.3%的療效，以及TRANSCEND-T2D-1研究中12 mg組40周平均減重16.8%、HbA1c平均降低2.0%的數(shù)據(jù)，充分展示了三重受體協(xié)同激活所帶來的綜合代謝獲益。隨著后續(xù)III期研究數(shù)據(jù)的陸續(xù)公布，Retatrutide有望為肥胖癥和2型糖尿病的治療帶來全新的選擇。

責(zé)任編輯：賈賈

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