據(jù)Wockhardt公司6月1日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)Zaynich?(cefepime/zidebactam，頭孢吡肟/齊德巴坦)用于治療由大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、陰溝腸桿菌復(fù)合體和銅綠假單胞菌等敏感微生物引起的成人復(fù)雜性尿路感染，包括腎盂腎炎。該藥于5月27日在印度獲得上市許可，也已向歐洲藥品管理局提交上市許可申請。

在美國，每年有超過60萬人因復(fù)雜性尿路感染住院治療。越來越多的復(fù)雜性尿路感染是由耐藥菌引起的，包括多重耐藥菌。多重耐藥菌是菌血癥的主要原因，與顯著的發(fā)病率和死亡率相關(guān)。耐藥性感染的威脅日益加劇，臨床醫(yī)生在治療面臨這些侵襲性病原體的患者時(shí)可用的手段越來越少。

Zaynich的作用機(jī)制

Zaynich是一種新型靜脈輸注抗生素，由一種頭孢菌素類抗菌藥物頭孢吡肟鹽酸鹽和一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑兼非β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物Zidebactam組成，旨在應(yīng)對(duì)嚴(yán)重的革蘭氏陰性細(xì)菌感染，包括由多藥耐藥病原體引起的感染。

Cefepime主要靶向腸桿菌科細(xì)菌中的青霉素結(jié)合蛋白-3(PBP3)和PBP1a/b，以及其他革蘭氏陰性致病菌中的PBP3；而zidebactam則選擇性抑制PBP2。兩種成分通過結(jié)合多種青霉素結(jié)合蛋白(PBP)發(fā)揮協(xié)同作用，從而殺滅細(xì)菌。即使在存在β-內(nèi)酰胺酶（包括金屬β-內(nèi)酰胺酶，不受zidebactam抑制）和其他非酶促cefepime耐藥機(jī)制（如超外排和外膜孔蛋白通道下調(diào)）的情況下，這種協(xié)同作用仍然會(huì)發(fā)生。

Zaynich的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)

該批準(zhǔn)基于多國、雙盲、非劣效性、3期ENHANCE-1試驗(yàn)(NCT04979806)的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)評(píng)估了Zaynich治療復(fù)雜性尿路感染（包括腎盂腎炎）成人患者的療效、安全性和耐受性。

530名研究受試者按2:1的比例隨機(jī)分組接受Zaynich（cefepime 2g和Zidebactam 1g）或美羅培南1g，兩種藥物均通過靜脈給藥，每8小時(shí)一次（滴注時(shí)間為1小時(shí)），療程為7至10天。對(duì)腎功能受損的患者進(jìn)行了劑量調(diào)整。試驗(yàn)期間不允許將靜脈抗菌治療轉(zhuǎn)換為口服抗菌治療。

主要療效分析人群是微生物改良意向性治療人群(mMITT)，包括接受任何研究藥物的所有隨機(jī)患者，在尿液培養(yǎng)中有一個(gè)或兩個(gè)基線合格病原體生長≥105菌落形成單位(CFU)/mL，或在血液和尿液培養(yǎng)中有相同病原體，并排除病原體對(duì)美羅培南耐藥的患者。分別有281名和136名患者被納入Zaynich和美羅培南治療組的mMITT人群。

兩個(gè)治療組的中位治療持續(xù)時(shí)間為8天。

在mMITT人群中的治愈試驗(yàn)隨訪(治療結(jié)束后10天)中，Zaynich證明了關(guān)于復(fù)合緩解(定義為臨床治愈和微生物緩解)的功效。臨床治愈被定義為篩選時(shí)出現(xiàn)的皮膚或腎盂腎炎的基線體征和癥狀完全消失(或恢復(fù)至病前狀態(tài))，并且沒有新的泌尿系統(tǒng)癥狀或癥狀惡化。微生物學(xué)緩解定義為尿液中符合基線標(biāo)準(zhǔn)的病原體減少至<103CFU/mL。

mMITT分析結(jié)果顯示，接受Zaynich治療的患者中，有89%達(dá)到了臨床治愈與微生物學(xué)緩解的復(fù)合緩解，而接受美羅培南治療的患者中這一比例為68.4%（差異為20.6%[95%CI,12.3-29.5]）。兩組的臨床治愈率分別為96.8%和94.9%（差異1.9%[95%CI,-1.9,7.3]），微生物學(xué)緩解率分別為91.1%和70.6%（差異20.5%[95%CI,12.6-29.2]）。

在mMITT人群中，基線時(shí)存在菌血癥的患者在治愈試驗(yàn)隨訪時(shí)的復(fù)合緩解率，Zaynich組18例患者中有16例（89%）達(dá)到，而美羅培南組9例患者中只有4例（44%）達(dá)到。

在具有超廣譜β-內(nèi)酰胺酶篩查陽性表型（定義為頭孢曲松、頭孢他啶和/或氨曲南的最小抑制濃度（MIC）≥2mg/L）的大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌分離株亞組中，Zaynich組的治愈試驗(yàn)復(fù)合緩解率為62/70（89%），美羅培南組為31/44（70%）。

在復(fù)合緩解的亞組分析中，所有亞組（按年齡組、性別、種族、體重指數(shù)[BMI]類別、地理區(qū)域、入院診斷[復(fù)雜性尿路感染或腎盂腎炎]、腎功能類別和合并癥）的結(jié)果均與主要結(jié)果分析相似。

在接受Zaynich治療的患者中，最常見（≥2%）的不良反應(yīng)為腹瀉、頭痛、高血壓和低鉀血癥。

參考來源：‘Wockhardt Receives U.S. FDA Approval for ZAYNICH? (cefepime and zidebactam), a Novel Intravenous Antibiotic for the Treatment of Adult Patients with Complicated Urinary Tract Infection Including Pyelonephritis’，新聞稿。Wockhardt；美國東部時(shí)間2026年6月1日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。