你有沒有這樣的親身體驗——年紀漸長，吃的和以前差不多甚至更少，運動也沒偷懶，肚子卻日漸圓潤。大部分人會歸結為“代謝變慢了”，那它究竟慢在哪里？

代謝，本質上就是身體將食物轉化為能量、維持生命運轉的過程。它涉及糖、脂肪、蛋白質等多種物質的分解合成，并需要多個細胞器協(xié)同工作。

其中，一個討論度較低的細胞器——過氧化物酶體，是代謝網(wǎng)絡中的關鍵一環(huán)。而長久以來，它在代謝和衰老中的重要性很可能被低估了...

那么，過氧化物酶體、代謝、衰老，這三者存在怎樣千絲萬縷的聯(lián)系？哈佛大學William B. Mair團隊發(fā)表在《Nature Aging》上的一項研究，帶來了最新答案[1]。

過氧化物酶體：長壽助攻

2023年，斯坦福大學團隊發(fā)現(xiàn)：給線蟲補充單不飽和脂肪酸（MUFA）后，其壽命延長了約33%。機制上，MUFA同時上調了腸道中脂滴和過氧化物酶體的數(shù)量；而一旦敲低過氧化物酶體相關基因，延壽效果就會消失[2]。這說明過氧化物酶體在“好脂肪”延壽中不可或缺

圖注：補充MUFA可上調脂滴與過氧化物酶體，使線蟲壽命延長約33%。

那么，過氧化物酶體本身會不會隨年齡增長而發(fā)生變化？如果它失靈了，會發(fā)生什么？這正是哈佛團隊要回答的問題。

這個蛋白，牽動了整個代謝鏈條

這就得提到一個關鍵蛋白：PRX-5，它的作用是把過氧化物酶體干活所需要的酶送進去。有它在，過氧化物酶體才能正常運轉。

實驗發(fā)現(xiàn)，PRX-5在線蟲體內隨年齡持續(xù)減少，且時間段與代謝靈活性變弱的時期大致重疊。代謝靈活性就是身體在糖代謝和脂代謝之間的切換能力。年輕時餓一頓，身體會快速開啟燃脂；老了后，切換會變遲鈍，身體過度依賴碳水化合物供能，更容易囤積脂肪。

圖注：PRX-5在線蟲體內隨年齡增長持續(xù)減少（d1-d12）；老年線蟲（d8）禁食后脂肪儲備幾乎未減少，代謝靈活性變差。

那PRX-5下降是代謝靈活性變差的原因，還是僅為伴隨現(xiàn)象？研究者做了直接驗證：人為減少線蟲體內的PRX-5，結果它們的脂肪變得燒不動了——過氧化物酶體需要的酶導入失敗、脂滴數(shù)量激增、體積膨脹，形成頑固的“大油滴”。同時，線粒體開始腫脹，膜電位異常。

圖注：PRX-5減少后，線蟲腸道脂滴（綠色熒光）數(shù)量顯著增加、體積膨脹。

就是說，一個PRX-5的缺失，就足以讓年輕線蟲的過氧化物酶體失靈，代謝狀態(tài)快速老化；并且過氧化物酶體是代謝靈活性喪失的上游開關，它失效在前，線粒體損傷在后

更不妙的是，在過氧化物酶體失能時，連“好脂肪”都可能倒戈。EPA（魚油里的明星成分）等多不飽和脂肪酸不僅沒被利用，反而大量堆積，變成了難搞的頑固脂肪。

飲食限制延壽，原來也靠它

不慌，始作俑者找到了，通常有得救。直接恢復線蟲的PRX-5水平，原本堆積的頑固脂滴意料之中地開始減少，線粒體腫脹和膜電位異常得到改善，線蟲壽命還延長了約24%。

圖注：過表達PRX-5顯著延長線蟲壽命。

雖然普通人不能編輯自己的基因，但研究中還有一個更貼近現(xiàn)實的發(fā)現(xiàn)：我們老生常談的飲食限制（DR）延壽，原來也離不開過氧化物酶體

限制熱量攝入的線蟲，體內PRX-5水平更高，過氧化物酶體的工作狀態(tài)更正常。如果在限制飲食的同時降解PRX-5，延壽效果就會消失。說明功能正常的過氧化物酶體是飲食限制延壽的必要條件。

圖注：飲食限制顯著延長線蟲壽命；但若在飲食限制的同時降解PRX-5，壽命回落至自由進食水平。

這個過程中，飲食限制維持了NHR-49蛋白活性（線蟲中的一種核激素受體，哺乳動物中對應的同源物叫PPAR-α），它負責調控PRX-5以及過氧化物酶體所需酶的表達，從而使其正常工作，實現(xiàn)延壽。

圖注：飲食限制維持老年線蟲NHR-49核定位（活性），自由進食則導致其核內信號減弱。

省流版總結：衰老使NHR-49失活，PRX-5跟著下降，過氧化物酶體失靈，脂滴固化和線粒體損傷接踵而至，代謝變差，脂肪堆積。恢復PRX-5或堅持飲食限制，即可恢復代謝靈活性

代謝靈活的“免費處方”

除了飲食限制，一些來自基礎研究的新線索或許能成為未來的新趨勢。

例如，有研究發(fā)現(xiàn)，在衰老的人肺成纖維細胞中，PEX5和過氧化物酶體活性顯著降低，并通過p38 MAPK–TFEB通路誘導細胞衰老；而外源補充?；撬峒纯苫謴蚉EX5水平，逆轉部分衰老表型[3]。不過能否通過改善過氧化物酶體功能來延壽，仍需進一步探究。

圖注：?；撬嵬ㄟ^調控PEX5-p38 MAPK–TFEB通路，逆轉相關細胞衰老表型。

對于正在挑選補劑的人來說，這項研究也有所啟發(fā)：過氧化物酶體如果失靈，連EPA這種魚油里的明星成分都可能幫倒忙。身體能不能用好營養(yǎng)，跟營養(yǎng)本身同樣重要。優(yōu)先保護好代謝處理能力，再談補劑，可能才能錦上添花

好消息是，越來越多的研究表明，一些健康習慣就有助于保護過氧化物酶體。例如，過氧化物酶體在大腦膠質細胞中的蛋白導入具有晝夜節(jié)律，規(guī)律作息能幫助維持脂質代謝穩(wěn)態(tài)[4-5]；運動則能通過激活PGC-1α和PPARα等調控因子，促進整個脂肪酸氧化體系的運轉[6]。

圖注：晝夜節(jié)律紊亂對人體脂質代謝的影響。

所以說，年紀越大，脂肪越難掉，過氧化物酶體老化失靈導致代謝靈活性變差就是可能原因之一。少吃多動多睡覺，最有效的抗衰，往往需要最樸素的干預方式～

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參考文獻