Black Diamond Therapeutics,Inc.近日宣布，其針對(duì)一線（1L）表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）非經(jīng)典突變（NCM）非小細(xì)胞肺癌患者的silevertinib（BDTX-1535）II期臨床試驗(yàn)取得了積極結(jié)果。這些數(shù)據(jù)將于近日在2026年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上發(fā)表。

Silevertinib是一種在研的口服共價(jià)結(jié)合型第四代酪氨酸激酶抑制劑，可穿透血腦屏障，選擇性靶向非小細(xì)胞肺癌中的經(jīng)典EGFR突變以及50多種非經(jīng)典EGFR突變。它還旨在強(qiáng)效抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中常見(jiàn)的關(guān)鍵EGFR改變，包括EGFRvIII，同時(shí)避免可逆性TKI常見(jiàn)的EGFR反常激活現(xiàn)象。迄今為止，已有超過(guò)200例EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌或EGFR改變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者接受了silevertinib治療。

此次更新數(shù)據(jù)來(lái)自公司二期臨床試驗(yàn)(NCT05256290)的第三組隊(duì)列，該隊(duì)列納入了43名未經(jīng)治療且攜帶EGFR非經(jīng)典突變的非小細(xì)胞肺癌患者。患者根據(jù)本地二代測(cè)序結(jié)果入組，并允許無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移患者入組。該試驗(yàn)要求通過(guò)MRI對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

該隊(duì)列中，44%的患者基線時(shí)已存在腦轉(zhuǎn)移，其中大多數(shù)未經(jīng)治療。7例患者存在未經(jīng)治療且可測(cè)量的腦轉(zhuǎn)移，可使用RANO-BM標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估?；颊叱霈F(xiàn)了33種獨(dú)特的非經(jīng)典突變，包括PACC和類似經(jīng)典樣非經(jīng)典突變，超過(guò)三分之一的患者攜帶復(fù)合突變。

所有患者均以每日口服一次200毫克的silevertinib開(kāi)始治療。截至2026年4月11日數(shù)據(jù)截止日期，中位隨訪時(shí)間為11.2個(gè)月。

結(jié)果顯示，silevertinib使患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到15.2個(gè)月。而中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。43名患者中有23名（53%）仍在接受治療，最長(zhǎng)治療時(shí)間為23.5個(gè)月。

試驗(yàn)期間，所有患者均未出現(xiàn)新的腦轉(zhuǎn)移瘤。在19例腦轉(zhuǎn)移患者中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)客觀緩解率為86%。

此前公布的客觀緩解率（根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的ORR）和疾病控制率（DCR）分別保持在60%和91%。在所有可評(píng)估的患者中，25種不同的EGFR非經(jīng)典突變均觀察到變異等位基因頻率降低。

在安全性方面，不良反應(yīng)呈劑量依賴性且可控，未觀察到新的安全性信號(hào)。劑量降低后，3級(jí)以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率降至28%。劑量降低后，患者的臨床反應(yīng)維持或加深。

Black Diamond Therapeutics表示，這些安全性和有效性數(shù)據(jù)支持Silevertinib每日一次150毫克的用藥方案用于后續(xù)研發(fā)。

“silevertinib持續(xù)展現(xiàn)出成為EGFR-NCM型非小細(xì)胞肺癌患者一線治療方案的潛力，其初步的中位無(wú)進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)遠(yuǎn)超現(xiàn)有療法的歷史數(shù)據(jù)?！盉lack Diamond Therapeutics首席醫(yī)療官SergeyYurasov醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士表示。“更重要的是，silevertinib能夠預(yù)防此類患者發(fā)生新的腦轉(zhuǎn)移，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移是此類患者常見(jiàn)的疾病進(jìn)展途徑。我們期待今年晚些時(shí)候與FDA會(huì)面，討論我們的關(guān)鍵性研發(fā)計(jì)劃。”

參考來(lái)源：‘Black Diamond Therapeutics Announces Positive Phase 2 Results for Silevertinib in Frontline NSCLC Patients with EGFR Non-Classical Mutations’，新聞稿。Black Diamond Therapeutics, Inc.；2026年5月21日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。