Revolution Medicines公司日前宣布，著名醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）已發(fā)表一份報(bào)告，介紹了在研RAS抑制劑daraxonrasib在既往接受過治療的轉(zhuǎn)移性RAS突變胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者中的1/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。新聞稿指出，該項(xiàng)1/2期研究的積極發(fā)現(xiàn)提供了重要見解，支持公司啟動(dòng)其全球、隨機(jī)3期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)RASolute 302。Revolution Medicines近期宣布，RASolute 302臨床試驗(yàn)取得，顯示與標(biāo)準(zhǔn)治療細(xì)胞毒性化療相比，daraxonrasib帶來了顯著的總生存期獲益。

胰腺癌是最致命的惡性腫瘤之一，也因此被稱為“癌癥之王”。其特點(diǎn)通常包括確診時(shí)已處于晚期、對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療耐藥以及死亡率高。由于缺乏早期癥狀和檢測(cè)方法，約80%的PDAC患者在確診時(shí)已處于晚期或轉(zhuǎn)移階段。PDAC是所有主要癌癥中最常見的RAS驅(qū)動(dòng)惡性腫瘤，超過90%的患者腫瘤攜帶RAS突變。

Daraxonrasib是一種在研口服、可與激活狀態(tài)的RAS結(jié)合的多選擇性、非共價(jià)抑制劑。美國(guó)FDA已授予daraxonrasib突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格，用于治療既往接受過治療、攜帶G12突變的轉(zhuǎn)移性PDAC患者。Daraxonrasib通過抑制野生型和突變型處于激活狀態(tài)下的RAS蛋白與其下游效應(yīng)因子之間的相互作用，抑制RAS信號(hào)傳導(dǎo)。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的數(shù)據(jù)反映了RMC-6236-001試驗(yàn)中PDAC隊(duì)列的結(jié)果。RMC-6236-001是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心1/2期試驗(yàn)，旨在評(píng)估daraxonrasib單藥治療在既往接受過治療、攜帶RAS突變的轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中的療效和安全性。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在26例攜帶RAS G12突變、接受300 mg劑量daraxonrasib二線治療的患者亞組中，客觀緩解率達(dá)到35%（95% CI：17%~56%）。中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.2個(gè)月（95% CI：3.8個(gè)月至無法評(píng)估），中位無進(jìn)展生存期為8.5個(gè)月，中位總生存期為13.1個(gè)月。在38例攜帶RAS G12、G13或Q61突變的患者中，29%的患者達(dá)到客觀緩解（95% CI：15%~46%）。中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.2個(gè)月（95% CI：3.8個(gè)月至8.8個(gè)月），中位無進(jìn)展生存期為8.1個(gè)月，中位總生存期為15.6個(gè)月。

安全性方面，在接受300 mg或更低劑量daraxonrasib治療的168例PDAC患者中，96%的患者報(bào)告了任意級(jí)別的治療相關(guān)不良事件；30%的患者報(bào)告了3級(jí)或更高級(jí)別的此類事件。發(fā)生率至少為10%的治療相關(guān)不良事件包括皮疹、腹瀉、惡心、口腔炎或黏膜炎、嘔吐和疲乏。

Daraxonrasib旨在治療由多種常見RAS突變驅(qū)動(dòng)的癌癥，包括PDAC、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和結(jié)直腸癌。除RASolute 302試驗(yàn)外，daraxonrasib還在另外三項(xiàng)全球3期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估，包括用于更早治療線的PDAC患者以及轉(zhuǎn)移性RAS突變非小細(xì)胞肺癌患者。

參考資料：

[1] Revolution Medicines Announces Publication in New England Journal of Medicine of Phase 1/2 Clinical Data on Daraxonrasib in Pancreatic Cancer. Retrieved May 7, 2026, from https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-announces-publication-new-england-journal

[2] Wolpi et al., (2026). Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2505783

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