由Immedica公司研發(fā)的酶替代療法Loargys，是首個用于治療遺傳性代謝紊亂精氨酸酶-1缺乏癥的藥物，該療法能夠改變疾病的進(jìn)程。近日，美國監(jiān)管機(jī)構(gòu)對該療法授予了上市許可。該藥此前已在歐盟、英國和阿曼等地區(qū)獲批。

據(jù)Immedica Pharma于2月23日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)精氨酸特異性酶Loargys?（pegzilarginase-nbln）上市，用于治療2歲及以上患有精氨酸酶1缺乏癥的成人和兒科患者的高血氨癥，需配合限制膳食蛋白質(zhì)攝入。該適應(yīng)癥是基于血漿精氨酸水平降低而獲得的加速審批，持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于在驗(yàn)證性試驗(yàn)中對臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

精氨酸酶1缺乏癥是一種極其罕見且嚴(yán)重的遺傳性代謝紊亂疾病。精氨酸酶負(fù)責(zé)通過腎臟從尿液中清除氨等有毒廢物，這種酶缺乏會導(dǎo)致血漿中精氨酸（高血氨癥）及其毒性代謝產(chǎn)物的積累?；颊咄ǔＴ趮雰和砥诨蛴變涸缙诒辉\斷出來，癥狀包括痙攣、癲癇發(fā)作、發(fā)育遲緩、智力障礙和早期死亡。

目前，這種疾病的治療方法包括限制飲食中的蛋白質(zhì)、補(bǔ)充必需氨基酸以及使用苯丁酸鈉或苯甲酸鈉等降氨藥物，同時(shí)使用其他藥物來控制癥狀，例如使用抗癲癇藥物來控制癲癇發(fā)作。

Loargys是一種新型的重組人精氨酸酶-1，每周通過靜脈輸注或皮下注射給藥一次，可以替代精氨酸酶，在臨床試驗(yàn)中已證明能夠快速且持續(xù)地降低血漿中氨基酸精氨酸及其有毒代謝物的水平。目前，該藥是唯一被證實(shí)能有效降低血漿精氨酸水平的療法。

FDA批準(zhǔn)該藥是基于隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的3期PEACE試驗(yàn)(NCT03921541)，該試驗(yàn)評估了Loargys對2歲及以上患有精氨酸酶1缺乏癥的青少年和成年人的安全性和有效性。

研究受試者（N=32）按2:1的比例隨機(jī)分配至靜脈注射Loargys組（n=21）或安慰劑組（n=11），每周一次，持續(xù)24周。既往接受過ARG-1-D相關(guān)飲食療法或氨清除劑治療的患者，在初始試驗(yàn)期間繼續(xù)接受治療。

主要終點(diǎn)為第24周時(shí)血漿精氨酸濃度較初始的變化。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Loargys組在第24周時(shí)血漿精氨酸水平顯著降低（平均絕對變化治療差值為-312[95%CI，-384，-239]；P<0.0001；平均百分比變化治療差值為-72%[95%CI，-89，-55]；P<0.0001）。此外，Loargys組有90%的患者達(dá)到目標(biāo)血漿精氨酸水平（<200μM）并恢復(fù)正常，而安慰劑組無一人達(dá)到此水平。

所有完成雙盲試驗(yàn)期的受試者（n=31；1例患者退出試驗(yàn)）均進(jìn)入擴(kuò)展期。研究受試者在最初的8周內(nèi)，可以選擇繼續(xù)接受或改為每周一次靜脈注射Loargys。之后，可以選擇接受每周一次皮下注射Loargys。

擴(kuò)展期（中位持續(xù)時(shí)間：94周[范圍，62-152周]）的研究結(jié)果表明，從安慰劑轉(zhuǎn)用Loargys的患者，其平均精氨酸水平的降低幅度與從試驗(yàn)開始就接受Loargys治療的患者相當(dāng)。

治療期間報(bào)告的最常見不良反應(yīng)包括嘔吐、發(fā)熱、輸液相關(guān)反應(yīng)和便秘。Loargys的處方信息中還包含一條黑框警告，提示存在發(fā)生超敏反應(yīng)（包括過敏性休克）的風(fēng)險(xiǎn)。本品應(yīng)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)，由醫(yī)護(hù)人員直接監(jiān)督下使用，并采取適當(dāng)?shù)尼t(yī)療監(jiān)測和支持措施。

參考來源：‘U.S. FDA has granted accelerated approval of Loargys? (pegzilarginase-nbln) for the treatment of hyperargininemia in patients 2 years and older with arginase 1 deficiency (ARG1-D)’，新聞稿。Immedica Pharma；2026年2月23日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。