在全球藥物創(chuàng)新的長(zhǎng)跑中，關(guān)鍵賽道長(zhǎng)期掌握在跨國(guó)藥企手中，規(guī)則、路徑與標(biāo)準(zhǔn)似乎早已寫(xiě)定。

然而，總有人不愿只做追隨者。

從中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)所走出、后又投身國(guó)際制藥研發(fā)一線的漆又毛博士，最終選擇回到中國(guó)，在創(chuàng)新藥幾乎被歐美技術(shù)主導(dǎo)的年代，親手創(chuàng)辦奧默醫(yī)藥，試圖用自主研發(fā)回答那些尚未被解決的臨床問(wèn)題。

今天，他發(fā)明的“靶向性”肌松拮抗劑Aom0498（擬獲批通用名：阿更葡糖鈉，曾用通用名：奧美克松鈉）已進(jìn)入中國(guó)NDA上市審評(píng)階段。

這背后，不只是一個(gè)項(xiàng)目的進(jìn)展，更是一個(gè)中國(guó)科學(xué)家把“不可能的難題”變成“中國(guó)方案”的長(zhǎng)期堅(jiān)持。

01 舒更葡糖鈉的故事

2008年，一款名為舒更葡糖鈉的藥物在歐盟率先獲批上市。它能夠較快逆轉(zhuǎn)術(shù)中肌松狀態(tài)，使麻醉管理從“依賴自然恢復(fù)”逐步邁向“主動(dòng)干預(yù)”。

舒更葡糖鈉的研發(fā)故事頗具傳奇色彩。

從分子結(jié)構(gòu)來(lái)看，舒更葡糖鈉的設(shè)計(jì)堪稱天才。它由8個(gè)帶有負(fù)電荷親水性的羧基側(cè)鏈從環(huán)糊精分子邊緣向外投射，能夠像“籠子”一樣精準(zhǔn)包裹羅庫(kù)溴銨等氨基甾體類神經(jīng)肌肉阻滯藥物，使其失去藥理活性，隨后經(jīng)腎臟排出體外。短時(shí)間內(nèi)即可完成拮抗，實(shí)現(xiàn)了從“等待蘇醒”到“按需蘇醒”的跨越。

然而，舒更葡糖鈉的上市之路并非坦途。

2008年，舒更葡糖鈉在歐盟獲批上市，但直到2015年美國(guó)FDA才批準(zhǔn)其上市申請(qǐng)，過(guò)敏性事件是FDA延遲其上市的主要原因。

另一個(gè)令人擔(dān)憂的問(wèn)題是“再箭毒化”。舒更葡糖鈉-羅庫(kù)溴銨復(fù)合物在體內(nèi)可能發(fā)生解離，尤其是在腎功能不全患者中，被包裹的羅庫(kù)溴銨重新游離出來(lái)，導(dǎo)致肌松效應(yīng)復(fù)發(fā)。

正是這些“契機(jī)”，為漆博和奧默醫(yī)藥打開(kāi)了機(jī)遇之窗。

02 安全性數(shù)據(jù)交出答卷

漆博于中科院有機(jī)所完成博士學(xué)業(yè)，隨后遠(yuǎn)赴美國(guó)，成為美國(guó)制藥企業(yè)的科學(xué)家，積累了從有機(jī)合成到藥物設(shè)計(jì)的深厚功力。

90年代末，漆博受邀加入中國(guó)制藥大廠，回國(guó)投入中國(guó)新藥研發(fā)事業(yè)?！爱?dāng)時(shí)創(chuàng)新藥幾乎被歐美技術(shù)壟斷，我內(nèi)心希望中國(guó)也可以有自己的創(chuàng)新藥?！边@個(gè)樸素的愿望，推動(dòng)他于2000年創(chuàng)辦了奧默醫(yī)藥，宗旨為“明日之藥，康澤生命”。

創(chuàng)新藥領(lǐng)域賽道眾多，漆博士選擇了一條最難的路：搭建屬于自己的專有藥物研發(fā)平臺(tái)AMCDx（基于專有環(huán)聚糖的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)），并且將第一仗打在了麻醉領(lǐng)域。

如果說(shuō)舒更葡糖鈉的研發(fā)是“從零到一”的天才創(chuàng)想，那Aom0498的研發(fā)更像是“從一到精”的工匠修行。

Aom0498通過(guò)分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化，減少非特異性反應(yīng)通道暴露。相關(guān)資料提到，藥物結(jié)構(gòu)修飾后，可抑制自身羧基與體內(nèi)蛋白質(zhì)發(fā)生?；磻?yīng)，避免形成具有免疫原性的抗原，從機(jī)制上減少過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生概率。

在工藝層面，奧默團(tuán)隊(duì)通過(guò)工藝優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)原料藥單一組分、全取代高標(biāo)準(zhǔn)工藝。

談到研發(fā)路上的艱難時(shí)刻，漆博提到一個(gè)意想不到的困境：如何建立一個(gè)方法可以高效靈敏地篩選低過(guò)敏、低出血風(fēng)險(xiǎn)的候選化合物分子？

“通常是用豚鼠的主動(dòng)過(guò)敏、被動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)的，但是這個(gè)動(dòng)物模型不夠靈敏。看不出和陽(yáng)性對(duì)照之間的區(qū)別，當(dāng)時(shí)是真不知道該怎么辦?！逼岵┗貞?，“這是一個(gè)行業(yè)性的盲區(qū)，所以我們也沒(méi)有現(xiàn)成的路可走?！?/p>

團(tuán)隊(duì)晝夜查閱全球文獻(xiàn)，反復(fù)開(kāi)展實(shí)驗(yàn)，多方請(qǐng)教國(guó)內(nèi)頂尖專家，創(chuàng)新性地采用斑馬魚(yú)檢測(cè)過(guò)敏、出血等風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的安全性評(píng)價(jià)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了肌松拮抗劑類的藥物分子過(guò)敏出血等潛在風(fēng)險(xiǎn)的早期精準(zhǔn)識(shí)別，篩選出最優(yōu)化合物，也為行業(yè)提供了一種新的安全性評(píng)價(jià)思路和技術(shù)路徑。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)，則是Aom0498的“大考”。

Aom0498的兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示，Aom0498能迅速逆轉(zhuǎn)（中度）肌松，從給藥開(kāi)始到TOF比值（TOFr）恢復(fù)至0.9的中位時(shí)間為2.25min。再箭毒化發(fā)生率方面，兩項(xiàng)Ⅲ期研究結(jié)果均顯示Aom0498發(fā)生率與對(duì)照組相比更低。

研究顯示，兩項(xiàng)III期臨床研究中，Aom0498與藥物有關(guān)的特別關(guān)注的不良事件（AESI）中，過(guò)敏反應(yīng)/超敏反應(yīng)、喉痙攣/支氣管痙攣發(fā)生率為0。“搞統(tǒng)計(jì)的人都說(shuō)，好歹你也有一例呢？但我們就是沒(méi)有?！逼岵┗貞浤且豢?。

這個(gè)結(jié)果是從分子設(shè)計(jì)、化合物篩選優(yōu)化走向臨床驗(yàn)證的必然。

目前Aom0498已進(jìn)入中國(guó)新藥上市注冊(cè)審評(píng)最后階段，有望成為肌松拮抗領(lǐng)域全球少有的專利保護(hù)藥(專利號(hào)：ZL 2009 1 0098183.4)。同時(shí)Aom0498在海外市場(chǎng)的注冊(cè)也在推進(jìn)中。

“有意思的是，在選擇對(duì)照藥物時(shí)，我們建議與舒更葡糖鈉進(jìn)行頭對(duì)頭比較，但FDA覺(jué)得沒(méi)必要，建議與新斯的明進(jìn)行對(duì)照即可?！逼岵┩嘎叮骸澳壳肮菊诨I備美國(guó)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。”

03 中國(guó)創(chuàng)新藥選擇，全球優(yōu)質(zhì)商業(yè)化“合作伙伴”

創(chuàng)新藥的價(jià)值，始于設(shè)計(jì)，成于市場(chǎng)。一款新藥的完整價(jià)值閉環(huán)，研發(fā)獲批只是前半程，更重要的是后半程——讓醫(yī)生可用、患者可及。

奧默最終選擇了合作伙伴愛(ài)施健（Aspen）。

愛(ài)施健集團(tuán)作為一家跨國(guó)制藥公司，總部位于南非德班，始于1850年，擁有170年的悠久歷史，業(yè)務(wù)覆蓋各類新興市場(chǎng)和成熟市場(chǎng)。愛(ài)施健集團(tuán)在全球設(shè)立63個(gè)辦公室，擁有9,300多名員工，在6大洲設(shè)立24家生產(chǎn)工廠，向超過(guò)115個(gè)國(guó)家和地區(qū)提供優(yōu)質(zhì)和患者可及的藥物致力于提高患者生命健康。

2015年，愛(ài)施健集團(tuán)在中國(guó)成立第一家公司。繼收購(gòu)葛蘭素史克(GSK)抗血栓藥物和阿斯利康（AZ）麻醉藥組合，2017年愛(ài)施健集團(tuán)以充分實(shí)力全面進(jìn)軍中國(guó)市場(chǎng)。愛(ài)施健中國(guó)廣泛的產(chǎn)品組合主要覆蓋麻醉、抗血栓、消化、骨質(zhì)疏松和其他疾病領(lǐng)域，其核心麻醉產(chǎn)品在中國(guó)市場(chǎng)長(zhǎng)期占據(jù)領(lǐng)先地位。愛(ài)施健團(tuán)隊(duì)深耕手術(shù)室場(chǎng)景，深度理解麻醉科醫(yī)生的臨床需求。將阿更葡糖鈉托付于愛(ài)施健，能確保藥物的臨床價(jià)值被準(zhǔn)確、高效地傳遞到臨床一線，讓前沿療法發(fā)揮最大效用。

同時(shí)，奧默醫(yī)藥總經(jīng)理揭清也表示：愛(ài)施健覆蓋全球的市場(chǎng)網(wǎng)絡(luò)，也為奧默的創(chuàng)新藥搭建了通往全球市場(chǎng)，尤其是新興市場(chǎng)的“快速通道”。

2026年，奧默醫(yī)藥從“做好藥”到“建生態(tài)”，錨定新航向。阿更葡糖鈉是其發(fā)展的首個(gè)重要里程碑，與愛(ài)施健共同開(kāi)啟了“5A時(shí)代”。所謂5A，即Adamerck（奧默）的創(chuàng)新藥研發(fā)技術(shù)和Aspen（愛(ài)施?。┑娜蛏虡I(yè)化網(wǎng)絡(luò)，以Amogammadex（Aom0498的英文名稱）作為首個(gè)核心產(chǎn)品、Anesthesia共同深耕麻醉領(lǐng)域、Antagonism開(kāi)啟肌松拮抗管理新時(shí)代——五大核心優(yōu)勢(shì)形成完整共贏閉環(huán)。

04 明日之藥，繼續(xù)未來(lái)的征途

Aom0498的成功，只是一場(chǎng)更大戰(zhàn)役的序幕。

如果說(shuō)Aom0498的成功只是一個(gè)項(xiàng)目的成功，那AMCDx平臺(tái)的可延展性，則撐起了奧默進(jìn)軍更廣闊治療領(lǐng)域的戰(zhàn)略圖景。

AMCDx平臺(tái)的核心價(jià)值，在于精準(zhǔn)修飾與遞送藥物的通用能力。這一能力不僅適用于麻醉肌松拮抗，更能延伸至心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)等存在大量“急性、可逆性生物事件”干預(yù)靶點(diǎn)的疾病領(lǐng)域。

目前，AMCDx平臺(tái)的管線已涉及麻醉、心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)重要領(lǐng)域。

奧默的未來(lái)，不再是“麻醉藥企業(yè)”，而是依托自主AMCDx平臺(tái)、專注攻克“急性生命過(guò)程干預(yù)”難題的平臺(tái)型生物技術(shù)公司。從手術(shù)臺(tái)上的蘇醒，到腦卒中患者神經(jīng)功能的復(fù)蘇，再到心肌缺血后細(xì)胞活力的恢復(fù)——奧默守護(hù)的，是生命遭遇打擊后關(guān)鍵的“復(fù)蘇轉(zhuǎn)折點(diǎn)”。

“這是我們從一個(gè)成功項(xiàng)目驗(yàn)證平臺(tái)可行性，到平臺(tái)孵化無(wú)數(shù)同類解決方案的覺(jué)醒；也是從‘產(chǎn)品公司’到‘生態(tài)位定義者’的覺(jué)醒。奧默要占據(jù)‘環(huán)聚糖技術(shù)急性干預(yù)療法’的獨(dú)特生態(tài)位，并成為行業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者?！逼岵┱f(shuō)。

05 結(jié)語(yǔ)：一段跨越代際的科學(xué)延續(xù)

從科學(xué)家到企業(yè)家，從中國(guó)實(shí)驗(yàn)室到全球市場(chǎng)——漆博和奧默醫(yī)藥走過(guò)了一條并不平坦的路。Aom0498上市前兩項(xiàng)臨床Ⅲ期研究中的“與藥物有關(guān)的特別關(guān)注的不良事件（AESI）中，過(guò)敏反應(yīng)/超敏反應(yīng)、喉痙攣/支氣管痙攣發(fā)生率為0）”，不只是一個(gè)臨床數(shù)據(jù)的突破，更是中國(guó)源頭創(chuàng)新力量的一次有力發(fā)聲：在關(guān)乎生命支持的關(guān)鍵領(lǐng)域，中國(guó)人可以做出優(yōu)秀的“中國(guó)方案”。

在漆又毛博士的成長(zhǎng)路徑中，還有一個(gè)少被提及卻意義深遠(yuǎn)的起點(diǎn)——他的父親。漆竹生先生早年留學(xué)法國(guó)，最初師從居里夫人學(xué)習(xí)化學(xué)，后因家庭原因轉(zhuǎn)向法律。這段未能延續(xù)的科學(xué)經(jīng)歷，在無(wú)形中影響了下一代的選擇。

從某種意義上，這不僅是一項(xiàng)藥物研發(fā)的過(guò)程，也是一種跨越兩代人的科學(xué)傳承。在持續(xù)變化的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，這類探索或許正是推動(dòng)進(jìn)步的重要力量。

專訪嘉賓簡(jiǎn)介

漆又毛博士簡(jiǎn)介

漆又毛博士

漆又毛，奧默醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)、首席科學(xué)家。中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所博士，師從中國(guó)科學(xué)院院士、“兩彈一星”元?jiǎng)自袠I(yè)教授。后赴美深造，師從美國(guó)默克原技術(shù)副總裁T.Y.Shen（沈宗灜）教授，先后于弗吉尼亞大學(xué)、加州大學(xué)戴維斯分校從事藥物化學(xué)與生物醫(yī)藥博士后研究。曾任美國(guó)Genelabs Inc.、Pharmagenesis Inc.高級(jí)科學(xué)家與項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，深耕抗病毒、抗腫瘤及免疫抑制藥物研發(fā)，推動(dòng)多項(xiàng)創(chuàng)新化合物進(jìn)入臨床。

2000年歸國(guó)創(chuàng)辦奧默醫(yī)藥，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了全球首個(gè)聚糖類原創(chuàng)新藥平臺(tái)AMCDx，在麻醉、心腦血管、神經(jīng)和腫瘤等領(lǐng)域布局十余款First-in-Class原創(chuàng)新藥。作為核心發(fā)明人，主持研發(fā)的新一代“靶向”性肌松拮抗劑Aom0498為該領(lǐng)域創(chuàng)新藥，已經(jīng)進(jìn)入NDA階段。作為中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域最具影響力的人物之一，漆又毛博士先后獲評(píng)中國(guó)僑聯(lián)“科技創(chuàng)新人才”、杭州市首批“131”優(yōu)秀中青年第一層次人才、杭州市第四屆“僑界十大杰出人物”等榮譽(yù)，被業(yè)界公認(rèn)為中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的領(lǐng)軍人物。

總經(jīng)理-揭清簡(jiǎn)介

揭清，奧默醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、浙江大學(xué)藥學(xué)院畢業(yè)，教授級(jí)高工。她的職業(yè)生涯走出一條“技術(shù)—市場(chǎng)—?jiǎng)?chuàng)新”的復(fù)合路徑：從知名藥企技術(shù)崗位起步，后轉(zhuǎn)向市場(chǎng)與銷售，在上市公司完成了技術(shù)與市場(chǎng)的雙重積淀，最終回歸創(chuàng)新藥研發(fā)，成為中國(guó)第一代創(chuàng)新藥的踐行者，積累了豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。2000年起，任杭州奧默醫(yī)藥股份有限公司總經(jīng)理。

憑借這一獨(dú)特經(jīng)歷，她兼具技術(shù)洞見(jiàn)與市場(chǎng)敏銳度。主持完成了中國(guó)第一個(gè)抗生素一類新藥的Ⅲ期臨床研究及生產(chǎn)注冊(cè)，累計(jì)主持新藥研究項(xiàng)目五十余項(xiàng)，擁有新藥發(fā)明專利16項(xiàng)。作為課題負(fù)責(zé)人，先后主持了三項(xiàng)國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項(xiàng)（涵蓋“十二五”“十三五”及2020年“新型肌松拮抗藥Aom0498”臨床研究項(xiàng)目），并完成多項(xiàng)浙江省重大科技專項(xiàng)。獲評(píng)杭州市首批“131”優(yōu)秀中青年人才、浙江省質(zhì)量管理先進(jìn)工作者。

注：
本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作醫(yī)學(xué)或科學(xué)參考，不面向社會(huì)公眾，不構(gòu)成對(duì)任何藥品的推廣或購(gòu)買(mǎi)建議。具體用藥請(qǐng)以國(guó)家批準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)和臨床判斷為準(zhǔn)。
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