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iza-bren以mPFS達8.5個月，mOS達15.9個月，HR-/HER2低表達人群mPFS達9.7個月的mTNBC≥2線BIC硬核數(shù)據(jù)，或?qū)⒅厮躮TNBC二線治療新格局

全球首創(chuàng)，雙抗破局！2026年5月29日-6月2日，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會在芝加哥盛大舉行。作為本次大會上乳腺癌領(lǐng)域唯一首次披露數(shù)據(jù)的III期臨床研究，PANKU-Breast 02 研究成功入選突破性摘要專場（摘要號：LBA1003），相關(guān)研究結(jié)果備受關(guān)注。結(jié)果顯示，在mTNBC≥2線治療中，iza-bren的中位無進展生存期（mPFS）達8.5個月（HR=0.29），中位總生存期（mOS）長達15.9個月，經(jīng)確認的客觀緩解率（cORR）高達51.7%。其中，HER2低表達人群的mPFS更是達到9.7個月。這使其成為全球首個在乳腺癌領(lǐng)域取得III期陽性結(jié)果的雙抗ADC[1]，這一突破性成果不僅確立了iza-bren在mTNBC二線治療中的“Best-in-class”地位，將重塑mTNBC二線治療新格局，也標志著乳腺癌正式邁入雙抗ADC治療新時代。

值此盛會召開之際，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特邀該項研究的主要研究者（PI）、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張劍教授，從研究設(shè)計、機制創(chuàng)新到臨床實踐變革，深度解讀 PANKU-Breast 02 研究的核心價值與臨床意義。

Q1

PANKU-Breast 02 研究是首個在TNBC中取得陽性結(jié)果的雙抗ADC III期研究。作為該研究主PI，請您介紹一下這項研究的亮點，以及您認為最值得關(guān)注的臨床價值是什么？

張劍教授：

今年ASCO大會上以LBA形式公布 PANKU-Breast 02 研究，是全球首個在mTNBC中取得陽性結(jié)果的雙抗ADC III期研究，標志著mTNBC二線治療迎來了雙抗ADC治療新時代。

在療效方面，iza-bren同時達到了PFS和OS雙主要終點，mPFS達到8.5個月，而化療組僅為3.1個月，降低71%的疾病進展或死亡風(fēng)險；mOS為15.9個月，顯著優(yōu)于化療組的12.5個月（HR=0.60，p=0.0019）；刷新了二線TNBC全人群III期研究的生存獲益紀錄。在腫瘤應(yīng)答方面，iza-bren組cORR達到51.7%，是化療組20.5%的2倍以上。其中完全緩解率（CR）為3.9%，是化療組（0.5%）的7倍以上，提示iza-bren的深度腫瘤緩解能力更優(yōu)。

此外，化療組有63.4%的患者后續(xù)接受了其他抗腫瘤治療，其中42.0%使用了ADC藥物；而iza-bren組需要后續(xù)治療（38.6%）和使用ADC（16.4%）的患者比例也更低。即便在更少的后續(xù)治療支持下，iza-bren組仍然取得了相較于化療更顯著的生存獲益，也進一步印證了iza-bren的持久疾病控制能力，為患者爭取了更多的選擇空間。

圖1 PANKU-Breast 02 研究的PFS數(shù)據(jù)

圖2 PANKU-Breast 02 研究的OS數(shù)據(jù)

亞組分析顯示，各關(guān)鍵預(yù)設(shè)亞組均展現(xiàn)出顯著且一致的PFS生存獲益。更值得關(guān)注的是，大約一半的TNBC患者屬于HER2 IHC 0，這類患者長期以來缺乏經(jīng)過III期高質(zhì)量循證依據(jù)驗證的二線治療選擇[2]。PANKU-Breast 02 研究設(shè)計并未限制HER2表達，同時納入了53%左右HER2 IHC0和約47%的HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）的患者。結(jié)果顯示，無論HER2狀態(tài)如何，iza-bren均能帶來一致顯著的生存獲益，在HER2 IHC0人群中，iza-bren的mPFS為8.3個月，顯著優(yōu)于化療組的2.6個月（HR=0.28，P＜0.0001）。值得一提的是，在HER2低表達人群中，iza-bren的mPFS為9.7個月，較現(xiàn)有HER2 ADC延長超過1個月，疾病進展或死亡風(fēng)險下降幅度也更大[3]*。

圖3 PANKU-Breast 02 研究HER2 IHC 0 人群PFS

圖4 PANKU-Breast 02 研究HER2低表達人群PFS

在安全性方面，與既往臨床實踐一致，尚未出現(xiàn)新的安全信號，iza-bren同樣展現(xiàn)出可控可管理的特征，最常見的≥3級不良事件以血液學(xué)毒性為主，臨床實踐中通過標準支持性治療得到有效控制。此外，在臨床尤為關(guān)注的間質(zhì)性肺?。↖LD）不良事件方面，iza-bren的總體ILD發(fā)生率僅為1.4%，且均為1-2級。

綜合來看，PANKU-Breast 02 研究成功證實了iza-bren不僅兼具顯著延長生存、高腫瘤緩解、可控安全性和低ILD風(fēng)險的多重優(yōu)勢，更填補了HER2 IHC 0的TNBC人群晚期二線治療的高質(zhì)量循證證據(jù)的空白，同時在HER2低表達人群中同樣達到優(yōu)異的療效，為mTNBC二線治療樹立了新的療效標桿。

Q2

iza-bren的療效突破，根本上源于其獨特的藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計和 創(chuàng)新 性藥物作用 機制，請您從機制角度談?wù)?，這種創(chuàng)新設(shè)計的優(yōu)勢？為什么說它是療效突破的理論基礎(chǔ)？

張劍教授：

回顧乳腺癌靶向治療的發(fā)展歷程，從抗HER2的單克隆抗體曲妥珠單抗到HER2 ADC，從TROP2 ADC到各類新靶點ADC，靶向治療始終圍繞“單靶點”進行精準打擊。然而，由于TNBC具有高度異質(zhì)性和耐藥機制的多源性，使得單靶點策略常面臨靶點表達不足、治療過程中靶點丟失或旁路激活等困境。

在TNBC中，EGFR的表達率超過50%，HER3約為40%至50%，兩者能夠形成異源二聚體，激活下游信號通路，促進腫瘤細胞增殖與存活[4,5]。也有臨床研究表明，高水平的HER3-EGFR異源二聚化與TNBC患者更差的長期生存結(jié)局顯著相關(guān)，評估兩者的聯(lián)合表達優(yōu)于單一生物標志物的預(yù)后預(yù)測價值[6,7]。此外，HER3是乳腺癌耐藥網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵樞紐，其自身激酶活性較弱，但可通過反饋性上調(diào)與EGFR或HER2重新形成異源二聚體，激活旁路信號通路，從而導(dǎo)致對化療、靶向治療乃至ADC的耐藥[8]。因此，同時靶向EGFR與HER3能夠從上游阻斷驅(qū)動信號，并提前封堵可能出現(xiàn)的逃逸通路，從而更有效地抑制腫瘤生長、延緩耐藥。

iza-bren正是基于這一理念設(shè)計的EGFR×HER3雙特異性ADC。與目前臨床上廣泛使用的TROP2 ADC相比，iza-bren同時靶向EGFR和HER3兩個靶點，這種雙靶點設(shè)計降低了對單一靶點表達水平的依賴，不僅有助于降低因靶點動態(tài)變化所導(dǎo)致的獲得性耐藥風(fēng)險，更進一步擴大了治療覆蓋范圍。此外，雙靶協(xié)同結(jié)合還能增強ADC內(nèi)吞效率，提高有效載荷進入腫瘤細胞的能力，提高藥物抗腫瘤活性[9,10]。

在連接子與載荷方面，iza-bren采用可被組織蛋白酶B特異性裂解的連接子，搭載新型拓撲異構(gòu)酶I抑制劑Ed-04。這種連接子在血液循環(huán)中高度穩(wěn)定，有效減少了載荷的提前釋放及其引起的脫靶毒性；載荷Ed-04具有良好的細胞膜滲透性，可產(chǎn)生旁觀者效應(yīng)，殺傷鄰近腫瘤細胞。此外，iza-bren的藥物抗體比（DAR）達到8，可在高效載荷輸送與系統(tǒng)穩(wěn)定性之間取得平衡。

正是這些創(chuàng)新性靶向設(shè)計和藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化，構(gòu)成了iza-bren療效突破的理論基礎(chǔ)，也為TNBC患者提供了機制全新的治療選擇。

Q3

作為 PANKU-Breast 02 研究的親歷者，這項研究結(jié)果會不會改變您對TNBC二線治療策略的思考？您認為未來還有哪些值得探索的方向？

張劍教授：

TNBC由于缺乏明確的治療靶點，既往晚期二線治療策略多以化療、藥物為主。傳統(tǒng)單藥化療的mPFS僅2-5個月，OS難以超過一年[11,12]。近年來ADC藥物為mTNBC后線治療帶來了新的轉(zhuǎn)機，但抗HER2 ADC僅適用于約20%-40%的HER2低表達TNBC人群，覆蓋范圍有限且相關(guān)證據(jù)更多來源于小樣本研究；TROP2 ADC的療效仍有提升空間[12-16]。

因此，PANKU-Breast 02研究能在mTNBC二線及以上治療中取得PFS和OS雙終點顯著獲益的成績，并刷新這一領(lǐng)域的生存獲益記錄，具有重要的里程碑意義。從研究設(shè)計來看，相較于TROP2 ADC在mTNBC后線治療臨床研究中入組≥3線患者，PANKU-Breast 02研究則針對接受過1–2線系統(tǒng)性治療后進展的mTNBC患者，進一步前移了治療時機，使得iza-bren這一強效的雙抗ADC藥物能更早地為TNBC患者帶來獲益。亞組分析數(shù)據(jù)顯示：無論基線是否伴有肝轉(zhuǎn)移、是否為初診IV期、既往是否接受過抗PD-(L1)治療以及初診是否為TNBC等不同亞組的患者均從iza-bren治療中得到一致的PFS獲益，體現(xiàn)了對更廣泛mTNBC人群的治療價值，為更多患者帶來了更高效、更易耐受的mTNBC二線治療新選擇。

總體而言，從化療與單靶ADC的療效局限，到PANKU-Breast 02研究中iza-bren取得的PFS和OS雙終點顯著獲益、廣泛亞組一致性以及更早的治療時機，iza-bren以mPFS 8.5個月、mOS 15.9個月、cORR 51.7%的“Best in Class”雙抗ADC數(shù)據(jù)，真正突破了TNBC二線治療的困境，標志著乳腺癌正式邁入雙抗ADC治療新時代。與此同時，目前全球多中心III期IZABRIGHT-Breast01研究正在積極開展中，旨在探索iza-bren一線治療不適合接受PD-(L)1抑制劑治療的晚期TNBC患者的療效和安全性，將進一步完善iza-bren在乳腺癌領(lǐng)域的治療版圖。展望未來，期待iza-bren早日落地臨床實踐，推動國內(nèi)外權(quán)威指南更新，重塑mTNBC二線治療新格局。

*非頭對頭比較研究，需謹慎解讀

專家簡介

張劍 教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

• 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師

• 一期臨床試驗病房執(zhí)行主任

• 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院福建醫(yī)院 臨床研究中心主任

• 復(fù)旦大學(xué)教授、博導(dǎo)/博后導(dǎo)

• 上海市領(lǐng)軍人才（東方英才領(lǐng)軍計劃）

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會主委

• 中國老年保健協(xié)會腫瘤防治與臨床研究專業(yè)委員會主委

• 長江學(xué)術(shù)帶乳腺聯(lián)盟YBCSG主委

• 上海市抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會候任主委

• 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會常委

• 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會青委會副召集人

• 中國研究型醫(yī)院協(xié)會乳腺專業(yè)委員會青委會副主委

• 中國婦幼健康研究會乳腺癌防治研究專業(yè)委員會副主委

• 國家抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測青委會副主委

• 上海市抗癌協(xié)會類器官專業(yè)委員會副主委

• CSCO腫瘤支持與康復(fù)治療專家委員會常委

• CSCO乳腺癌專家委員會委員

• 中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床研究管理學(xué)專業(yè)委員會常委

• 國家藥品監(jiān)督管理局CDE外聘專家、首批化藥臨床兼職審評員

• 上?！搬t(yī)苑新星”杰青人才獲得者

• 2025年復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院十佳醫(yī)務(wù)工作者

• 2023 十大醫(yī)學(xué)先鋒專家

• 2023“人民好醫(yī)生”杰出貢獻獎

• 2025青囊-黛青卓越獎

• 《Diseases ＆ Research》副主編、人衛(wèi)《腫瘤綜合治療電子雜志》副主編

• 第一/共一/通訊SCI論文100余篇（Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol x2、JAMA Oncol、Nat Commun x2、Cell Rep Med、Clin Cancer Res x2、J Hematol Oncol、STTT x2、ACS Nano等）

參考文獻：

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[17]中國臨床腫瘤學(xué)會指南工作委員會.中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌診療指南2026.

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