吉利德科學(xué)公司5月22日宣布，美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)抗病毒藥物HEPCLUDEX(bulevirtide-gmod，譯：布列韋肽) 8.5mg用于治療無(wú)肝硬化或代償性肝硬化成人慢性丁型肝炎病毒(HDV)感染。該適應(yīng)癥批準(zhǔn)依據(jù)是受試者HDV RNA水平下降和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)恢復(fù)正常，持續(xù)批準(zhǔn)可能決于在驗(yàn)證性試驗(yàn)中對(duì)臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

HDV感染僅發(fā)生于已感染乙型肝炎病毒（HBV）的個(gè)體，被認(rèn)為是病毒性肝炎中最嚴(yán)重的類型，與單純乙型肝炎相比，其疾病進(jìn)展迅速、肝功能衰竭和死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著更高。感染HDV的一些風(fēng)險(xiǎn)因素包括無(wú)保護(hù)性行為、注射毒品和職業(yè)性血液接觸。接種HBV疫苗可以預(yù)防HBV和HDV感染。在美國(guó)，針對(duì)普通人群的研究表明，大約有2%到4%的慢性乙型肝炎患者同時(shí)感染了HDV。

HEPCLUDEX是一種靶向?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NTCP）的HDV附著抑制劑，通過(guò)與肝細(xì)胞質(zhì)膜上的HDV受體NTCP結(jié)合，阻斷HDV與NTCP的結(jié)合，從而抑制HDV感染。這是美國(guó)首個(gè)獲批用于治療慢性丁型肝炎病毒的藥物。在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)和全球其他國(guó)家/地區(qū)，該藥物以2mg劑型也獲準(zhǔn)用于治療慢性丁型肝炎病毒感染者。

FDA的批準(zhǔn)基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、平行組3期臨床試驗(yàn)MYR301（NCT03852719）截至第144周的數(shù)據(jù)，以及一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、探索性IIb期臨床試驗(yàn)（MYR204，NCT03852433）的數(shù)據(jù)。

3期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)144周數(shù)據(jù)

在3期臨床試驗(yàn)中評(píng)估了HEPCLUDEX 8.5mg每日一次治療101名無(wú)肝硬化或代償性肝硬化的慢性丁型肝炎病毒感染成人患者的療效。試驗(yàn)方案規(guī)定HEPCLUDEX劑量為10mg；然而，后續(xù)的劑量恢復(fù)研究表明，實(shí)際給藥劑量為8.5mg。

受試者被隨機(jī)分配至兩組：一組立即接受HEPCLUDEX 8.5mg每日一次皮下注射治療，持續(xù)144周；另一組延遲接受治療，先觀察48周，再接受HEPCLUDEX 8.5mg每日一次皮下注射治療，持續(xù)96周。隨機(jī)分組按是否存在代償性肝硬化進(jìn)行分層。治療結(jié)束后，兩組受試者均接受了96周的隨訪。

主要療效終點(diǎn)是聯(lián)合緩解，定義為第48周時(shí)HDV RNA檢測(cè)不到或較起始下降≥2 log?? IU/mL且ALT正?；?。

結(jié)果顯示，HEPCLUDEX組(N=50)在48周時(shí)的聯(lián)合緩解率為48%，而延遲治療組(N=51)的聯(lián)合緩解率為2%。

病毒學(xué)緩解定義為HDV RNA低于定量下限(LLOQ)(50IU/mL)且未檢測(cè)到目標(biāo)物質(zhì)或較起始下降≥2 log?? IU/mL。HEPCLUDEX組在48周時(shí)的病毒學(xué)緩解率為76%，延遲治療組僅為4%。

ALT正?；x為ALT值在正常范圍內(nèi)：俄羅斯地區(qū)女性≤31U/L，男性≤41U/L；其他所有地區(qū)女性≤34U/L，男性≤49U/L。HEPCLUDEX組在48周時(shí)ALT正?；壤秊?6%，延遲治療組僅為12%。

在第48周，HEPCLUDEX組中HDV RNA檢測(cè)不到（定義為低于定量下限[LLOQ][50IU/mL]且未檢測(cè)到目標(biāo)物質(zhì)）的比例為20%，而延遲治療組為0%。在第96周和第144周，HEPCLUDEX組的這些比例分別增加至36%和50%。

在第96周，HEPCLUDEX組的聯(lián)合緩解率為56%，病毒學(xué)緩解率（定義為HDV RNA檢測(cè)不到或較起始下降≥2 log?? IU/mL）為82%，ALT正?；蕿?4%。在第144周，這些比率分別為54%、76%和60%。延遲治療組的受試者在第48周改用每日一次8.5mg的HEPCLUDEX。在第144周（治療96周后），延遲治療組的聯(lián)合緩解率為56%，HDV RNA檢測(cè)不到率為52%，病毒學(xué)緩解率為92%，ALT正?；蕿?8%。

在治療后第24周，HEPCLUDEX組和延遲治療組分別有32%和20%的受試者達(dá)到聯(lián)合緩解，分別有26%和18%的受試者HDV RNA檢測(cè)不到。在治療后第96周，HEPCLUDEX組和延遲治療組均有24%的受試者達(dá)到聯(lián)合緩解，分別有22%和20%的受試者HDV RNA檢測(cè)不到。

2b期臨床試驗(yàn)支持性數(shù)據(jù)

2b期臨床試驗(yàn)提供了更多支持性數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)納入了50名患有慢性丁型肝炎病毒感染（無(wú)肝硬化或代償性肝硬化）的成年受試者。受試者接受了HEPCLUDEX 8.5mg皮下注射，每日一次，持續(xù)96周。在第96周，分別有48%和22%的受試者達(dá)到聯(lián)合緩解和HDV RNA檢測(cè)不到。治療后24周，緩解率分別為26%和12%。

HEPCLUDEX的安全性數(shù)據(jù)

在3期試驗(yàn)中使用HEPCLUDEX治療時(shí)觀察到的最常見不良反應(yīng)（發(fā)生率大于或等于10%，所有級(jí)別）是注射部位反應(yīng)、頭痛、腹痛、疲勞和瘙癢。沒有受試者因不良反應(yīng)而停止HEPCLUDEX治療。在2b期試驗(yàn)中也觀察到了類似的安全性。

參考來(lái)源：‘FDA Grants Accelerated Approval to Gilead’s Hepcludex? (bulevirtide-gmod), the First and Only Approved Treatment for Chronic Hepatitis Delta Virus (HDV)’，新聞稿。Gilead Sciences, Inc.；2026年5月22日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。