缺血性卒中（俗稱“中風(fēng)”）作為卒中最為常見的類型，具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率及高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，1年缺血性卒中或短暫性腦缺血（TIA）發(fā)作的復(fù)發(fā)率約為5.1%。小卒中或TIA發(fā)病后5年，約22%的幸存者已殘疾或死亡。當(dāng)前，抗血小板藥物是卒中二級(jí)預(yù)防的主要干預(yù)策略，但并不能完全降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因此預(yù)防缺血性卒中復(fù)發(fā)仍需有更多新的治療策略。

Ⅺ因子（FⅪ）在血栓形成中扮演關(guān)鍵角色，而在止血過程中的作用較為有限。這種作用差異為預(yù)防和治療血栓性疾病開辟了新的途徑，即靶向FⅪ可能是一種更為安全的抗凝策略。Asundexian是一種FⅪ抑制劑，每日50 mg的用藥劑量即可抑制90%以上的FⅪ。

近日，OCEANIC-STROKE研究結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），表明對(duì)于缺血性卒中或高風(fēng)險(xiǎn)TIA患者，在常規(guī)抗血小板治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合asundexian，可顯著降低非心源性缺血性卒中或高危TIA患者的卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且不增加大出血的風(fēng)險(xiǎn)。

截圖來源：NEJM

OCEANIC-STROKE是一項(xiàng)雙盲、事件驅(qū)動(dòng)、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的3期研究，在全球37個(gè)國家的702家醫(yī)學(xué)中心開展。研究納入12327例在癥狀出現(xiàn)72小時(shí)以內(nèi)的非心源性缺血性卒中或高危TIA患者。這些患者均計(jì)劃接受雙聯(lián)或單藥抗血小板治療，在此基礎(chǔ)上，患者被隨機(jī)分配接受每日一次的asundexian（50 mg，6162例）或外觀相同的安慰劑（6165例）。

研究主要療效終點(diǎn)是首次發(fā)生缺血性卒中，即同時(shí)滿足以下條件：（1）新出現(xiàn)的局灶性神經(jīng)功能缺損，或現(xiàn)有缺損出現(xiàn)臨床意義的加重；（2）癥狀持續(xù)至少24小時(shí)，或存在影像學(xué)梗死證據(jù)；（3）且可排除非缺血性病因。

中位隨訪時(shí)間為567天。研究結(jié)果顯示，asundexian組和安慰劑組分別有6.2%（384例）和8.4%（518例）首次發(fā)生缺血性卒中，相較于安慰劑組，asundexian組患者發(fā)生缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低了26%（HR=0.74，95%CI：0.65~0.84，P＜0.001）。

▲asundexian組（藍(lán)色）和安慰劑組（灰色）缺血性卒中累積發(fā)生率趨勢對(duì)比（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

此外，asundexian組的心血管原因死亡、心肌梗死或卒中組成的復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率為9.2%，顯著低于安慰劑組的11.1%，相較于安慰劑組，asundexian組該復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低17%（HR=0.83，95%CI：0.74~0.92，P＜0.001）。相較于安慰劑組（3.0%），asundexian組（2.1%）致殘或致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)更是降低了31%（HR=0.69，95%CI：0.55~0.87）。

主要安全性終點(diǎn)為國際血栓與止血學(xué)會(huì)（ISTH）定義的大出血，包括致命性出血、關(guān)鍵區(qū)域或器官的癥狀性出血，以及導(dǎo)致血紅蛋白水平下降≥2 g/dL或需輸注≥2單位濃縮紅細(xì)胞/全血的臨床表現(xiàn)明顯的出血。asundexian組的大出血發(fā)生率為1.9%，與安慰劑組的1.7%相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P=0.46）。兩組在癥狀性顱內(nèi)出血、出血性卒中、致死性出血等關(guān)鍵出血事件上的發(fā)生率也基本相當(dāng)?？傮w不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率在兩組間也相似。

總之，對(duì)于非心源性缺血性卒中或高危TIA患者，在抗血小板治療基礎(chǔ)上加用asundexian治療，可降低缺血性卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且未增加大出血風(fēng)險(xiǎn)。

點(diǎn)擊文末“閱讀原文/Read more”，即可訪問期刊官網(wǎng)閱讀完整論文。

題圖來源：123RF

參考資料

[1]Mukul Sharma, Qiang Dong, Teruyuki Hirano, et al. Asundexian for Secondary Stroke Prevention. NEJM. Published April 15, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2513880

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說明：歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。轉(zhuǎn)載授權(quán)請(qǐng)?jiān)凇羔t(yī)學(xué)新視點(diǎn)」微信公眾號(hào)留言聯(lián)系。